מרפא איידס? הטבע לא אמר את זה!

ברירת המחדל של התמונה

ריפוי מאיידסריפוי איידס! חלום עבור רבים! ובוא בקרוב. אבל תן לזה לבוא נכון! לא כהבטחות מבטיחות ופשוט ...

מארה הודיעה לי אזהרה בנושא ואני חיפשתי אחר הלימוד.

ומצאתי את זה. הוא משתמש בהלם ובמוות המינוח שמזכיר לי פרמקופיה אחרת של מדענים:

מה שנקרא "לבעוט ולהרוג". בעיטות רבות אחר כך שום דבר לא מת. למעט התקוות הכמעט בלתי סבירות שלי! כן! באותה תקופה הייתה לי המון תקווה, ובהתחשב בתוצאות שהתקיימו אז, יש לי עכשיו תקווה.

התרופה לאיידס אינה דבר להיום. יש לנו הרבה מה לפתור

אין כמו מתינות.

כי כמו שהוא בטבע, 'הלם ומוות' אולי נראה כמו שם לאסטרטגיה צבאית, אך למעשה הוא מתאר את המודל הדומיננטי כיום המשמש בחיפוש אחר תרופה לזיהום מאת HIV-1 שלפני זמן קצר, אני מחזק, היה לבעוט ולהרוג.

אם כי טיפול אנטי-רטרו-ויראלי (אמנות) יעיל מאוד בהגבלת היקף הזיהום, הנגיף יכול להסתתר "סמוי" בתאים חיסוניים הנקראים תאי CD4+ T, במאגרים.

ורוב המאגרים הללו נשארים בתאים המרכיבים את צינורות המעי, אשר, פתוחים ומתפשטים, לא תופסים דבר יותר, לא פחות, מאשר את הפרופורציות של מגרש כדורגל רשמי, שעובר שעתוק מעט או ללא תקלות, ולכן לא ניתן להבחין בו על ידי מערכת חיסון 1,2.

AZD5582 😡 לא מותאם לשימוש בבני אדם 😡; עם זאת, תוצאות אלה מצביעות על כך שהפעלה פרמקולוגית של מסלול ה- NF-κB הלא-קנוני עשויה להיות דרך אטרקטיבית לעורר ביטוי גנים-HIV-1 כחלק מגישת הלם ומוות (איור 1).

אין לי אישור לפרסם את התמונה - בסוף הטקסט אשים את הכתבים שקשורים לתמונה 

אף על פי שטיפול אנטי-רטרו-ויראלי יעיל מאוד בהגבלת היקף הזיהום, הנגיף יכול להסתתר "סמוי" בתאים חיסוניים הנקראים תאי CD4+ T, במאגרים.

ורוב המאגרים הללו נשארים בתאים המרכיבים את צינורות המעי, אשר, פתוחים ומתפשטים, לא תופסים דבר יותר, לא פחות, מאשר את הפרופורציות של מגרש כדורגל רשמי, שעובר שעתוק מעט או ללא תקלות, ולכן לא ניתן להבחין בו על ידי מערכת חיסון 1,2.

ריפוי מאיידס

רגוע מאוד בזמן זה מרפא HIV בהחלט מעכב

הבעיה עצמה היא הצורך לוודא את המכנסיים הקצרים האלה,

והיא אישה הגיונית, וירולוגית של אוניברסיטת פריז P הכל התחיל בשנת 1983, כאשר החוקר פרסם בכתב העת Science את התיאור של רטרו-וירוס שלימים ייקרא HIV. המדען, שנים אחר כך, הכיר בכך באותה תקופה הם היו מאוד תמימים. הקישור נפתח בכרטיסייה אחרת!

חסר משמעות

נותרה עבודה רבה

העובדה היא שרונלד רייגן הבטיח חיסון ותרופת איידס כבר שנתיים מעכשיו, ולא ממש שלושים שנה אחר כך, לא הרבה ידוע.

ולהדביק חבר ומחלה זיהומית "איידס הוא קצה הקרחון של כל מה שקורה בגופנו לאחר הכניסה ל- HIV

עדיין צריך לעצב טיפולים כאלה. (...)

Media והתקשורת שלנו מדברת על ריפוי

קיבלתי הודעה מחבר לפני כמה שעות:

תרופת HIV? מרפא איידס
כוונתו טובה ואני אסיר תודה על ההצבעות. אבל התפיסה שלו שגויה בדרך של פרסום החדשות! (… _

במחקר השני, מקבריין ואח'4 השתמשו בגישה שונה לחלוטין, אם כי משלימה, כדי לעצור חביון ויראלי. שוב, המחברים השתמשו בעכברים הומניים טיפול ב- ART לאחר קופי rhesus הנגועים ב- HIV-1 ו- SIV שטופלו ב- ART.

זה לא יהיה בהתערבות אימונולוגית מבודדת

הם שילבו שתי התערבויות אימונולוגיות. הראשון כולל דלדול מתווך של נוגדנים של תאי CD8+ תאי חיסון T הוכיחו בעבר בפעולה בשילוב עם HAART להפחתת רמות השעתוק הנגיפי5.


השנייה, המופעלת במקביל, כוללת טיפול בתרופה הנקראת N-803, שמפעילה באופן חזק את מולקולת האיתות interleukin-15 (IL-15), ואשר הוצגה בעבר 6 להפעלת תעתיק HIV-1 חוץ גופית. בדומה לניקסון ועמיתיו, החוקרים גילו כי הטיפול בהם גרם לעלייה ניכרת ברמות הנגיף בדם וב- RNA הנגיפי בתאים ברקמות שונות.

הפעלה מחודשת ומתמשכת של SIV ו- HIV על ידי N-803 ודלדול תאי CD8 +

אינני יכול להשתמש בנתון בגלל זכויות יוצרים שלא פורסמו, אך הכיתוב לתמונה אחת אומר את הדברים הבאים

איור 1 איור 1 שתי גישות להפעלה מחודשת של HIV-1 ישן. HIV-4 יכול להשתלב בגנום התא ה- CDXNUMX + T החבוי - הוא לא תועתק ל- RNA של מסנג'רים ולכן אינו מתגלה על ידי מערכת החיסון של הגוף. שני מאמרים מתארים טיפולי "הלם" שיכולים להפעיל מחדש את התמלול של HIV סמוי בעכברים ואת נגיף ה- SIV הקשור בקופים. ניקסון ואח '.3 השתמש בתרופה בשם AZD5582 כדי להפעיל את מסלול האיתות NF-κB הלא-קאנוני, המגרה את תעתיק הנגיף. מקבריין ואח '.4 השתמשו בשתי התערבויות - תרופה בשם N-803 כדי לעורר את החלבון IL-15, המקדם שעתוק, וטיפול בנוגדנים המדלדל תאים חיסוניים הנקראים תאי CD8 + T, שנראים כממלאים תפקיד חשוב בהפחתת תעתיק ה- HIV. לאחר טיפולי הלם אלה הפעילו מחדש את הנגיף, התערבויות שמכוונות והורגות תאי CD4 הנושאים וירוסים, תאי TK צריכים לעזור לחסל את המאגר הנגיפי הגלוי. 

במבט ראשון, ההתערבויות המשולבות בהן משתמשים מקבריין ועמיתיה עשויות להראות סותרות, מכיוון ש- IL-15 הוא אחד הפעילים החזקים ביותר של תאי CD8 + T7,8. אולם ההשפעות הסינרגיסטיות של שתי התערבויות אלו מעלות את האפשרות הפרובוקטיבית כי האסטרטגיות הטובות ביותר למיקוד תאי מאגר נגיפי כוללות תערובת של התערבויות חיסוניות - דיכוי רכיבים חיסוניים שנראים כממלאים תפקיד בייצוב החביון הנגיפי (כמו תאי CD8 + T) בזמן שהם פעילים אחרים שיכולים להפריע ביעילות לאחור (כגון איתות IL-15).

והטקסט המקורי אומר את זה:

לא ידוע כיצד מדויק הידלדלות תאי T8 + T עם IL-15 כדי להפוך את ההשהיה של HIV-1.

לא ידוע בדיוק כיצד אינטראקציה של CD8 + TR עם IL-15 כדי להפוך את ההשהיה של HIV-1.


כשמישהו כותב משהו כזה, כל מי שיש לו פירוש טוב לטקסט מבין שלא מדברים על תרופה להיום או למחר !!!! האם אני טועה ^?

זה משהו כזה! אני לא מבין כיצד טקסט מדעי יכול להניב את מה שהוא עשה ככותרת בתקשורת של המדינה הזו !!!!!

בהתחשב במגוון הרחב של השפעות ישירות ועקיפות הנובעות מדלדול תאי CD8+ T9, לא יהיה קל להגדיר את המנגנונים המולקולריים המדויקים העומדים בבסיס סינרגיה זו. עם זאת, הבנת קשר זה יכולה לחשוף את החלבונים הממוקדים יחד על ידי התערבויות אלה, ועל כן ניתן להשתמש בהם כדי לייעל את היפוך החביון במרפאה.

בנוסף להתקדמות שהם מבצעים, מחקרים עדכניים מראים כמה מהאתגרים הרעיוניים והטכניים הקשורים באופן מהותי בהיפוך החביון הפרמקולוגי.

ראשית, סוכני היפוך החביון (LRA) הוערכו (כמו גם כל שאר ה- LRAs שתוארו עד כה 10) גורמי יעד הממלאים תפקיד מכריע במודולציה של שעתוק גנים של תאים מארחים (שלנו), בנוסף לתמלול ויראלי.

השימוש בו, אפוא, נושא בסיכון מהותי להשפעות רעילות מחוץ למטרה.

ליקויים קטלניים וחוסר וודאות

רעילות ה- LRAs שתוארה על ידי מקבריין et al. וניקסון et al. נראה שהוא מקובל במודלים של בעלי חיים, כאשר הרוב לא מגלה תופעות לוואי קליניות. עם זאת, יש לעמוד בתקני בטיחות מחמירים בהרבה במחקרים קליניים בבני אדם. (phew)!

ליקויים קטלניים

מנגנוני החביון הנגיפי יכולים להשתנות בין תאי מאגר נגיפיים בודדים והם ככל הנראה מושפעים מהמיקום בו השתלבו גנום HIV-1 בכרומוזומים של תאים מארחים 11. לכן יתכן שרק קבוצות משנה של תאים מגיבים ל- LRAs בודדים, אשר זכוון באופן ישיר למנגנון השהיה ויראלי ספציפי. השיעור בפועל של התאים במאגר הנגיף שהגיב להתערבויות בשני המחקרים הנוכחיים אינו בטוח ויהיה קשה לקבוע באופן ניסיוני 12.

אי וודאות נוספת זה כמה מהעלייה ב- RNA ל- HIV-1 ניתן לייחס לתאי CD4+ נשאי HIV-1 שיכולים לשכפל ביעילות 13,14.

זה מעניין מכיוון שרוב תאי המאגר הנגיפי מכילים גנום HIV-1 המכיל ליקויים קטלניים ברצף, ככל הנראה כתוצאה משגיאות שהוצגו במהלך התעתיק הפוך של RNA נגיפי, המייצר DNA ויראלי המשולב בגנום המארח.

נדהם אבל לא הורג

לעיתים קרובות עדיין ניתן לתעתק את הגנום הנגיפי הפגום הללו ולהגיב לרשויות המקומיות והאזוריות, אך הם אינם יכולים לגרום לריבאונד ויראלי כאשר עצירת ה- ART ועל כן, אינם מייצגים את היעד העיקרי של התערבויות בהלם ומוות.

יתרה מזאת, לא ברור כיצד חביון מפריע יכול להשפיע על הדינמיקה האבולוציונית של תאי מאגר - האם, למשל, טיפול בהלם הורג כמה קבוצות משנה של תאי sCD4+T הרגישים מאוד להפרעות החביון, אך נותנים יתרון סלקטיבי לקבוצות משנה אחרות של תאים שאינם רגישים וקשה להפעיל מחדש.

והכי חשוב, אף אחת מההתערבויות שנבדקו במחקרים הנוכחיים לא הובילה לשינוי בביטוי הסמנים בגודל המאגר הנגיף.

ירידה בסמנים אלה היא נקודת הסיום האינפורמטיבית והחיונית ביותר לטיפולהלם ומוות. היעדר השפעה על גודל המאגר הנגיף משקף ככל הנראה את העובדה שהמחקרים נועדו בעיקר לחקור את היפוך החביון והיו חסרים ייעודי "מוות ".

צעד חשוב בחיפוש אחר הילינג? כן! אבל זה לא מרפא! ויש דרך ארוכה

בחיפוש אחר קיור, שילוב התערבויות "הלם" עם רכיבי "מוות" הוא הצעד הבא חשוב.

למעשה, העובדה שהם מספקים מודל הולם להערכת אסטרטגיות 'מוות' בהקשר של היפוך אחיזה חזק ויעיל עשויה להיות אחת מנקודות החוזק של המחקרים הנוכחיים.

ריפוי מאיידס

לבסוף, אין להסיט את עבודתם של ניקסון ועמיתיו ומקבריין ועמיתיהם מהעובדה אסטרטגיית ההלם והמוות עדיין נותרה במידה רבה מושג תיאורטי, ולא מציאות טיפולית.

הטבע עדיין מחזק

קביעת עדויות ליכולתה להפחית מאגרים נגיפיים ולהציע יתרונות אמיתיים לחולים תדרוש עבודה רבה יותר. doi: 10.1038 / d41586-020-00010-x

תורגם על ידי מקורי של קלאודיו סוזה הפעלה מחדש של HIV סמוי מניעה קדימה את טיפולי ההלם וההרג

הפניות

    1. 1.פינצי, ד. et al. טבע. 5, 512-517 (1999).

    1. 2.

    2. סמטאות, DS & Greene, WC תא 155, 519-529 (2013).

    1. 3.

    2. ניקסון, CC et al. טבע https://doi.org/10.1038/s41586-020-1951-3 (2020).

    1. 4.

    2. מקבריין, ג'יי.בי. et al. טבע https://doi.org/10.1038/s41586-020-1946-0 (2020).

    1. 5.

    2. קרטרייט, א.כ. et al. חסינות 45, 656–668 (2016).

    1. 6.

    2. ג'ונס, RB et al. PLoS Pathog. 12, e1005545 (2016).

    1. 7.

    2. קונלון, KC et al. ג'יי קלין. אונקול. 33, 74-82 (2015).

    1. 8.

    2. Younes, S.-A. et al. ג'יי קלין. השקיעו. 126, 2745-2756 (2016).

    1. 9.

    2. אוקוי, א. et al. J. Exp. מד. 206, 1575-1588 (2009).

    1. 10.

    2. Spivak, AM & Planelles, V. אנו. הכומר Med. 69, 421-436 (2018).

    1. 11.

    2. חן, H.-C., מרטינז, ג'יי.פי, זוריטה, א ', מאירהנס, א' & פיליון, ג'יי.ג'יי. מבנה טבע. מול. ביול. 24, 47-54 (2017).

    1. 12.

    2. צ'ילו, א.ר. et al. מעבד נט"ל אכד. Sci. ארה"ב 111, 7078–7083 (2014).

    1. 13.

    2. הו, י .- ג. et al. תא 155, 540–551 (2013).

    1. 14.

    2. לי, GQ et al. ג'יי קלין. השקיעו. 127, 2689–2696 (2017).

עוד קצת לקריאה שלך

הי! דעתך תמיד חשובה. יש לך מה לומר? זה כאן! יש לך שאלות? נוכל להתחיל כאן!

אתר זה משתמש Akismet כדי להפחית דואר זבל. למד כיצד עיבוד נתוני המשוב שלך.

Automattic, Wordpress ו- Soropositivo.Org, ואני, עושים כל שביכולתנו ביחס לפרטיותך. ואנחנו תמיד משפרים, משפרים, בודקים ומיישמים טכנולוגיות חדשות להגנת נתונים. הנתונים שלך מוגנים, ואני, קלאודיו סוזה, עובד על הבלוג הזה 18 שעות או יום בכדי, בין הרבה דברים אחרים, להבטיח את אבטחת המידע שלך, מכיוון שאני יודע מה ההשלכות והסיבוכים של פרסומים שהועברו בעבר. אני מקבל את מדיניות הפרטיות של Soropositivo.Org הכירו את מדיניות הפרטיות שלנו

%d בלוגרים כמו זה: