26.3 C
סאו פאולו
7, דצמבר, 2019

במקרה אחד, גבר אוסטרלי נראה להיפטר זיהום HIV

ברירת המחדל של התמונה
מאמרים, תרגומים ומהדורות

לחולה היה שילוב יוצא דופן של גורמים המעכבים את שכפול ה- HIV

HIV. זה קשה, אבל זה משאיר.
זהו סמל המאבק באיידס

חוקרים מסידני, אוסטרליה, זיהו מטופלת שנראתה כאילו ספונטנית ניקתה את זיהום ה- HIV שלהם ללא תרופה, שנים רבות לאחר שנדבקה בפעם הראשונה.

עם זאת, "C135 נושא" נראה שיש שילוב ייחודי של נסיבות מזל המשרתות רק כדי להראות עד כמה קשה זה כדי למנוע זיהום HIV לאחר הוקמה. החוקרים מזהירים כי אנו עדיין לא יודעים אם אותן תכונות יכולות להיווצר מחדש אצל אנשים אחרים עם HIV באמצעות אמצעים מלאכותיים כגון הנדסה גנטית וחיסונים.

קבוצת הדם של קבוצת סידני

C135 היה נגוע 1981 ב 34 שנים כאשר הוא היה זקוק עירוי דם לאחר תאונת דרכים. עכשיו עם 72 שנים, היא שייכת לקבוצה של שמונה אנשים שהיו נגועים על ידי אותו תורם; אלה, בנוסף לתורם, להקים קבוצה בשם סידני בנק הדם קוהורט (SBBC).

חולי ה- SBBC משכו את תשומת הלב, משום שכולם נראו כמו בקרי אליטה: הם היו אסימפטומטיים והיו בעלי ספירת CD4 יציבה, למרות שהם לא היו על תרופות. רובם מזוהים ב 1991, למרות C135 עצמו לא זוהה עד 1996, כאשר כל מקבלי עירוי התורם, D36, היו ממוקמים.

איידס מקטין את כמות התאים CD4 - סוג של LYMPHOCYTE - יד זו מרמזת על מחסור חיסוני ניתן להעריך בספירת דם עם ספירות לימפוציטים
לימפוציט - תא לבן לאו דווקא תא CD4 - הסיבה לכך היא שלתא שנספר, לימפוציט, יש מולקולה ספציפית בשם CD4 (המולקולה שמתבטאת בתאים אלה נקראת CD4. לא התא התא הלבן עצמו). "אני לא יכול לדעת אם כל תא לבן שמבטא את מולקולת CD4 נחשב גם ללימפוציט. אני לא רופא או מדען. אבל כל תא שמביע את מולקולת CD4 חשוף לתוקפנות מנגיף החיסון האנושי שבמחזורו." החיים וההתרבות משעבדים (...) את התא והכוח לייצר נגיפים חדשים שיוצאים מתאים "צדים תאים חדשים" עם מולקולת ה- CD4 המובעת עצמה.
הנבטת מיקרוגרף סריקה אלקטרונית של לימפוציטים מעובדים ב- HIV-1 (בירוק). תמונה זו צובעה כדי להדגיש תכונות חשובות; ראה PHIL 1197 לקבלת תצוגה מקורית בשחור לבן של התמונה. בליטות עגולות מרובות על פני התא מייצגות אתרי הרכבה וניצנים של ויריון. איידס פוחת בספירת התא CD4 - סוג לימפוציט - זה מצביע על כך שאפשר להעריך מחסור בחיסון בספירת דם על סמך ספירת לימפוציטים.

חבר אחר זוהה לאחר מותו: אדם זה נפטר ב- 22 שנים ב- 1987 עם מחלת זאבת אוטואימונית, שדרשה טיפול חיסוני; בגלל זה, התנאים הקשורים ל- HIV אולי תרמו למותו. שני חברי קבוצה מתו בין 1994 ו- 1999, מסיבות שאינן קשורות ל- HIV, החל מ- 77 ל- 83.

ששת הנותרים והתורם נשארים בחיים, אך רק שלושה מהם הם עדיין בקרי האליטה, תוך שמירה על עומסים נגיפיים שאינם ניתנים לזיהוי מחוץ לטיפול. התורם יזמה את הטיפול האנטי-טרוי-ויראלי ב- 1999 לאחר ירידה בספירת ה- CD4 ואת הופעת הסימפטומים הנוירו-קוגניטיביים, ושלושת האחרים מאז.

ב- 2011, מחקר שנערך בקרב שלושת בקרי העילית שנותרו מצא כי הגורם שהבדיל אותם ביותר מחברי קבוצות אחרות היה תגובה חזקה מתאי CD4 לחלבון הקפסיד HIV p24. במאמר זה צוין כי "רק לחולה אחד, C135, יש פולימורפיזמות גנטיות ניתנות לזיהוי שכנראה תרמו לאי התקדמות." עם זאת הוא תואר כ"ייחודי ".

נושא C135

חוקר כעת מרגיש שיש להם מספיק ראיות כדי לומר C135 מייצג "במקרה סביר של אישור של הידבקות ב- HIV" אחרי תגובת השרשרת של פולימראז בדיקות חוזרות ונשנות (PCR) לימפוציטים (תאי T) מהדם והמעי. ורקמות הלימפה.

למעשה, הפעם האחרונה DNA DNA לזיהוי ניתן לקבל מהחולה הזה היה במארס 1997, 22 שנים. מאז, כל הניסיונות למצוא HIV נכשלו, כך שהוא יכול להיות ללא HIV ב- 1997. זהירות בהצהרה זו משקפת את הקושי למצוא את ה- HIV בתאים ואת העובדה כי במקרים מסוימים, אנשים עם DNA DNA שוב ושוב בדיקות בלתי ניתנות לגילוי, הווירוס חזר סוף סוף.

C135 בהחלט היה נגוע: 1996 מבחן המערבי כתם שמזהה חלבוני HIV ספציפיים מציגה p24 חיובית עבור מעטפת חלבון וחלבון המעטפה p18 gp160. עם זאת, אלה היו חלשים הרבה יותר מהרגיל, מראה כי HIV היה משכפל באופן איטי במיוחד. בשלב זה, ספירת ה- CD4 שלו הייתה בממוצע 500; עלה לאט מעל 20 שנים בערך 750. היחס CD4: CD8 נשאר סביב 1,1 לאורך. אמנם אלה הם בגבולות נורמלים, הם בקצה התחתון, המשקפים את העובדה כי המערכת החיסונית שלהם אולי ניזוק הזיהום הראשוני. אחוז ה- CD38 נמצא בטווח הנורמלי, משתנה בשנים האחרונות בין 0,6% ל- 2%. אחוז CD38 הוא שיעור תאי CD8 (T-suppressor) כי מופעלים להילחם בזיהום בכל עת: הוא נוטה להיות גבוה יותר מזה של אנשים החיים עם HIV.

חמש חתיכות של מזל טוב

אז אלה כל התוצאות נורמלי: מה היה טיפוסי על C135? מתברר כי בנוסף לרוע המזל של קבלת עירוי המכיל HIV מלכתחילה, הוא היה בר מזל מספיק כדי ליהנות מחמישה גורמים שונים המדכאים את שכפול ה- HIV וממריצים תגובה חיסונית חזקה ומוגנת נגדו.

נושא C135 נראה שיש שילוב ייחודי של נסיבות בר מזל המשרתים רק כדי להראות עד כמה קשה זה כדי למנוע זיהום HIV לאחר הוקמה.

הראשון הוא המאפיין המכונן של חולי BCBS: לנגיף המשותף בין תורם למקבל יש חתיכת DNA חסרה המקודדת גן ויראלי בשם nef (גורם רגולטורי שלילי). Nef מגביר את ההפעלה של תאי T על ידי מתן תאים חדשים לנגיף להדבקה, משפיל הגנה אנטי-ויראלית סלולרית הנקראת CTLA-4, ושולח אות הפעלת תאים שגוי השומר על מערכת החיסון ערנית. בנגיף היה חסר גם קטע שנקרא LTR (Long Terminal Repetition), המשמש ככיפה בסוף שרוך שרוך ומונע מ- DNA "נגיפי" להתעלף.

למרות נגיף חסר וירוס משכפל לאט ואנשים עם זה נוטים להיות עומסים ויראליים נמוכים, זה לא יבוטל, ובסופו של דבר לגרום נזק חיסון לרוב האנשים.

ה CCR5 המבורך

עם זאת, למטופל היו כמה תכונות נוספות שהאטו את שכפול הנגיף עוד יותר. התכונה השנייה היא שזה נקרא הטרוזיגי של הגן CCR5. משמעות הדבר היא שכ- 8-10% מאנשים ממוצא צפון אירופי, היה לו רק עותק אחד של הגן המפצל את פני השטח של תאי CD4 עם מולקולת CCR5 הקולטנית. אנשים ללא גנים CCR5 - בערך 1% מהצפון אירופאים - הם למעשה חסינים מפני HIV. ל- C135 היו 48% מההשלמה הרגילה של CCR5. עדיין ניתן היה להדביק את התאים המעובדים שלו במעבדה בזנים חדשים של HIV, אך תאי ה- CD8 המדכאי HIV שלו היו חייבים להיהרג לפני שיכול היה להופיע.

התכונה השלישית היא שלמרות שמערכת החיסון הכוללת שלהם לא הגיבה ל- HIV, לתאי ה- CD4 שלהם הייתה תגובה חזקה מאוד וספציפית לאורך של חומצות אמינו 15 מחלבון ה- HIV. לפפטידים אלה, או קטעים קצרים של חלבון, יש תאים הנגועים בנגיף על פני השטח שלהם כדי "לקרוא לעזרה" ולאותת שהם נגועים. כאשר הם מעוררים תגובה חיסונית הם נקראים אפיטופים. במילים אחרות, תאי C4 CD135 היו ערניים במיוחד לסימן ספציפי מאוד ספציפי לזיהום נגיפי. בתגובה, הם פלטו במהירות אינטרלויקין-2 (IL-2), כימית לאיתות תאים, להפנות תאי CD8 להשמידם.

התכונה הרביעית

המאפיין הרביעי של C135 הוא כי היו לו שני גנים החיסונית הסלולרית אשר הבטיחה כי התגובה שלה ל- HIV היה יעיל במיוחד, HLA-B57 ו HLA-DR13. HLA (אנטיגנים אנושיים של לויקוציטים) הם מולקולות פני התא אשר "להציג" אפיטופים למערכת החיסונית, וחלקם יכולים לעשות זאת ביעילות רבה יותר מאחרים.

HLA-B57, בפרט, ידוע בשני דברים. ראשית, אנשים עם מגוון B5701 הם אלרגיים כדי abacavir antiretroviral ולא יכול לקחת את זה. שנית, לעומת זאת, HLA-B57 ו- HLA-DR13 קשורות לעומס נגיפי נמוך יותר של HIV ולהתקדמות איטית יותר. חמישים אחוז מהאי-התקדמות לטווח הארוך, הנשארים הרחק מ- ART במשך שנים רבות, הם בעלי HLA-B57, למרות שרק 1,5% ל- 5% של רוב האוכלוסיות נושאות אותו.

תגובת ה- CD4 החריפה של ה- C135 לנגיף ה- HIV לא נגרמה כתוצאה מכך שהיה לו HLA-B57. במקום זאת, סוג ה- HLA שימש כמתווך. מכיוון שתא ה- CD4 שלו ירה את IL-2 כהוראה להשמדת תאים הנגועים ב- HIV, היעילות שבה HLA-57 שלה הציגה HIV על פני התא, פירושה שההשפעה של IL-2 הוגברה והאיצה, והבטיחה את יעילותה. התכונה החמישית והאחרונה, וכזו שכנראה טיהרה את כל התאים הנגועים ב- HIV מגופכם: תגובת CD8 חזקה ורחבה (T-suppressor T) לתאים נגועים ב- HIV. תגובה זו הייתה גרועה אלא אם כן גודלו תאי CD8 לצד תאי CD4, והראו כי התגובה של CD4 ל- HIV הייתה חייבת לקרות תחילה, לפני שתאי CD8 'הבינו' שהם צריכים להרוג תאים נגועים ב- HIV.

לפיכך, התגובה של C135 ל- HIV הייתה כה חזקה, בין השאר, ככל הנראה מכיוון שהנגיף לקח זמן רב לשכפול, כך שבזמן ההדבקה הראשונית שלה הייתה למערכת החיסונית שלה סיכוי לפתח תגובה יעילה וספציפית נגד HIV לפני ש- HIV משתנה. רחוק מפגיעות לתגובה זו - מה שכונה "הבריחה החיסונית". HIV בדרך כלל מרוויח את "מירוץ החימוש" בין התגובה החיסונית של הגוף ליכולתו למנוע אותו, אך עשוי לעיתים להפסיד את המירוץ במצבים כמו זה, או במהלך טיפול מוקדם, או אם אתה מוכן להכיר את ה- HIV עם חיסון.

עם זאת, היו לו גורמים גנטיים שהבטיחו שהתגובה החיסונית המוקדמת הזו הייתה מהירה ויעילה במיוחד, מה שאולי הבטיח כי ה- HIV שכבר פועל איטי מעולם לא הספיק לפתח עמידות לתגובה החיסונית. במקום זאת, תגובה זו עשתה את מה שהיא עושה למרבית הנגיפים שאינם HIV - היא בוטלה.

האם מדענים יכולים לגרום לזה לקרות אצל אחרים? כנראה עוד לא

לכן, שרשרת ייחודית של תכונות היתה צריכה לבוא ביחד ולפעול ברצף כדי להבטיח שהתגובה החיסונית למה שכבר היה וירוס מוחלש במערכת של אדם חזקה, ספציפית ומהירה מספיק כדי לעשות את מה שלא נראה מעולם. שמישהו מנקה באופן ספונטני את כל האיידס מהגוף ללא צורך בתרופות.

ייתכן שיש C135s אחרים שם בחוץ. הוא היה מבוקש ונבדק כי הוא קיבל דם מתורם HIV חיובי אבל לא היה באחת האוכלוסיות HIV נוטה היה אסימפטומטי. אז אולי יש בקרי אליטה אחרים אשר ביטל את הזיהום שלך, על מי אנחנו לא יודעים, כי אנחנו אף פעם לא ידע שיש להם HIV. מצד שני, תוכניות הבדיקה לא מצאו חולים דומים.

האם ניתן לייצר חיסונים או טיפולים גנטיים כדי לגרום לשינויים המחקים את מה שקרה באופן טבעי באותו אדם? התשובה היא לא, לא בהווה. למרות שמדענים יכולים לעצב יש חיסונים תוכננו כי הכיר מגזרי p24 שתאי CD4 שלו היו רגישים, אין להם מושג איך לשנות את מולקולות HLA אדם לפעול באותה היעילות כמו בשימוש בעניין זה, או אפילו אם אפשר . היו גם ניסיונות לחסום את הפונקציה nef לפני, אבל שום דבר שעבד.

עם זאת, המקרה של C135 נותן לנו משהו שהמקרה של טימותי ריי בראון עשה גם ב- 2008: הוכחת מושג. זה מראה שנסיבות עשויות להתעורר, גם אם לעיתים רחוקות, ומאפשרות ריפוי ספונטני או הפוגה עמוקה ב- HIV - וההוכחה שזה יכול לקרות היא מה שמעודד ריפוי חוקרים לגרום לזה לקרות לעתים קרובות יותר.

תורגם על ידי מקורי של קלאודיו סוזה במקרה ייחודי, נראה שהאוסטרלי פינה את זיהום ה- HIV שלו גאס קיירנס

פורסם: 11 יוני 2019
הפניות

Zaunders J et al. טיהור אפשרית של HIV-1 מוחלשת על ידי הנף ו LTR נמחקה LTR ידי הגנוטיפ הטרוזיגוטיים CCR5 Δ32 בקר האליטה ו- HLA-B57. כתב העת של וירוס וירוסים, בעיה 2. פרסום מקוון, יוני 2019.

Zaunders J et al. בנק הדם של בנק סידני: השלכות על הכושר הויראלי כגורם לשליטה עלית. הדעה הנוכחית על HIV איידס 6 (3): 151-6. מאי של 2011. עיין בסיכום כאן.

אני שומר על הבלוג הזה, כמעט ללא עזרה, מאז השנה 2000! אנחנו בסוף ה- 2019

אף אחד לא כל כך מסכן שהם לא יכולים לעזור לפחות פעם אחת. הבחירה היא שלך. ואלוהים עדים לאפשרויות שלך

כדי לעזור ב- $ 10,00 כדי לעזור ב- $ 20,00 כדי לעזור ב- $ 50,00 כדי לעזור ב- $ 100.00




























מה שמגיע אחרי התמונה לא צריך לחשוב:
"וואו! איך הוא סבל !.
זה בשבילך לקבל את זה בראש שאתה יכול לעבור אפילו יותר מזה!
כשאני כותבת שיש חיים עם HIV זה והרבה יותר מדבר !!!

למרות הזיהום ב- HIV, ואפילו לעיתים רחוקות, אני יכול לחייך!

מאמרים קשורים שאולי תרצו לקרוא

הי! רוצה לשקול קצת על זה? לא? אוקיי חשוב על סקירת נושא זה

אתר זה משתמש Akismet כדי להפחית דואר זבל. למד כיצד עיבוד נתוני המשוב שלך.

Automattic, Wordpress ו- Soropositivo.Org, ואני, עושים כל שביכולתנו ביחס לפרטיותך. ואנחנו תמיד משפרים, משפרים, בודקים ומיישמים טכנולוגיות חדשות להגנת נתונים. הנתונים שלך מוגנים, ואני, קלאודיו סוזה, עובד על הבלוג הזה 18 שעות או יום בכדי, בין הרבה דברים אחרים, להבטיח את אבטחת המידע שלך, מכיוון שאני יודע מה ההשלכות והסיבוכים של פרסומים שהועברו בעבר. אני מקבל את מדיניות הפרטיות של Soropositivo.Org הכירו את מדיניות הפרטיות שלנו