מודעות

במקרה אחד, גבר אוסטרלי נראה להיפטר זיהום HIV

אוסטרליה
הגרוע ביותר הוא המפה של ברזיל



לחולה היה שילוב יוצא דופן של גורמים המעכבים את שכפול ה- HIV

HIV. זה קשה, אבל זה משאיר.
זהו סמל המאבק באיידס

חוקרים מסידני, אוסטרליה, זיהו מטופלת שנראתה כאילו ספונטנית ניקתה את זיהום ה- HIV שלהם ללא תרופה, שנים רבות לאחר שנדבקה בפעם הראשונה.

עם זאת, "C135 נושא" נראה שיש שילוב ייחודי של נסיבות מזל המשרתות רק כדי להראות עד כמה קשה זה כדי למנוע זיהום HIV לאחר הוקמה. החוקרים מזהירים כי אנו עדיין לא יודעים אם אותן תכונות יכולות להיווצר מחדש אצל אנשים אחרים עם HIV באמצעות אמצעים מלאכותיים כגון הנדסה גנטית וחיסונים.

קבוצת הדם של קבוצת סידני

C135 היה נגוע 1981 ב 34 שנים כאשר הוא היה זקוק עירוי דם לאחר תאונת דרכים. עכשיו עם 72 שנים, היא שייכת לקבוצה של שמונה אנשים שהיו נגועים על ידי אותו תורם; אלה, בנוסף לתורם, להקים קבוצה בשם סידני בנק הדם קוהורט (SBBC).

חולי ה- SBBC משכו את תשומת הלב, משום שכולם נראו כמו בקרי אליטה: הם היו אסימפטומטיים והיו בעלי ספירת CD4 יציבה, למרות שהם לא היו על תרופות. רובם מזוהים ב 1991, למרות C135 עצמו לא זוהה עד 1996, כאשר כל מקבלי עירוי התורם, D36, היו ממוקמים.

איידס מקטין את כמות התאים CD4 - סוג של LYMPHOCYTE - יד זו מרמזת על מחסור חיסוני ניתן להעריך בספירת דם עם ספירות לימפוציטים
לימפוציטים - תא לבן אינו בהכרח CD4 התא - זה בגלל התא כי מסופר, לימפוציטים, יש מולקולה ספציפית, המכונה CD4 (המולקולה כי מתבטא בתאים אלה נקראים CD4 ולא בתא לבן ע"כ. . אני לא יודע אם כל התא הלבן להביע את מולקולת CD4 גם נחשב הלימפוציטים. אני לא רופא או מדען. אבל כל תא המבטא את מולקולת CD4 הוא פגיע להתקפות נגיף הכשל החיסוני האנושי כי במחזור שלה משעבדת חיים ורבייה (...) התא ואת הכח לייצר וירוסים חדשים שיוצאים התאים "על לחפש תאים חדשים" עם מולקולת CD4 הביעו עצמו.
מיקרוסקופ אלקטרונים של ניצני HIV-1 לימפוציטים תרבותיים דיגיטליים (בירוק). תמונה זו כבר בצבע כדי להדגיש תכונות חשובות; View PHIL 1197 לתצוגת התמונות המקורית בשחור ולבן. התנגשויות עגולות רבות על פני התא מייצגים אתרים של הרכבה וניצוח של virions. איידס מקטין את כמות התאים CD4 - סוג של LYMPHOCYTE - יד זו מרמזת כי ניתן להעריך מחסור אימונולוגי בהמוגרמה מבוסס על ספירת הלימפוציטים

חבר אחר זוהה לאחר מותו: אדם זה נפטר ב- 22 שנים ב- 1987 עם מחלת זאבת אוטואימונית, שדרשה טיפול חיסוני; בגלל זה, התנאים הקשורים ל- HIV אולי תרמו למותו. שני חברי קבוצה מתו בין 1994 ו- 1999, מסיבות שאינן קשורות ל- HIV, החל מ- 77 ל- 83.

ששת הנותרים והתורם נשארים בחיים, אך רק שלושה מהם הם עדיין בקרי האליטה, תוך שמירה על עומסים נגיפיים שאינם ניתנים לזיהוי מחוץ לטיפול. התורם יזמה את הטיפול האנטי-טרוי-ויראלי ב- 1999 לאחר ירידה בספירת ה- CD4 ואת הופעת הסימפטומים הנוירו-קוגניטיביים, ושלושת האחרים מאז.

ב 2011, מחקר של שלושת הבכירים האליטה הנותרים נמצא כי הגורם שמייחד אותם ביותר מחברי קבוצה אחרים היה תגובה חזקה של תאים CD4 ל HIV p24 חלבון capsid. במאמר זה, נצפתה כי "רק למטופל אחד, CXNXX, יש פולימורפיזם גנטי הניתן לזיהוי אשר תרם לאי-התקדמות". זה היה מתואר "ייחודי" בכל מקרה.

נושא C135

חוקר כעת מרגיש שיש להם מספיק ראיות כדי לומר C135 מייצג "במקרה סביר של אישור של הידבקות ב- HIV" אחרי תגובת השרשרת של פולימראז בדיקות חוזרות ונשנות (PCR) לימפוציטים (תאי T) מהדם והמעי. ורקמות הלימפה.

למעשה, הפעם האחרונה DNA DNA לזיהוי ניתן לקבל מהחולה הזה היה במארס 1997, 22 שנים. מאז, כל הניסיונות למצוא HIV נכשלו, כך שהוא יכול להיות ללא HIV ב- 1997. זהירות בהצהרה זו משקפת את הקושי למצוא את ה- HIV בתאים ואת העובדה כי במקרים מסוימים, אנשים עם DNA DNA שוב ושוב בדיקות בלתי ניתנות לגילוי, הווירוס חזר סוף סוף.

C135 בהחלט נדבק: מבחן 1996 המערבי כתם, אשר מזהה חלבונים ספציפיים ל- HIV, מראה תוצאות חיוביות עבור p24, חלבון פגז p18 ואת חלבון המעטפה gp160. עם זאת, אלה היו חלשים הרבה יותר מהרגיל, מראה כי HIV היה משכפל באופן איטי במיוחד. בשלב זה, ספירת ה- CD4 שלו הייתה בממוצע 500; עלה לאט מעל 20 שנים בערך 750. היחס CD4: CD8 נשאר סביב 1,1 לאורך. למרות אלה הם בתוך גבולות רגילים, הם בקצה התחתון, המשקף את העובדה כי המערכת החיסונית שלך אולי סבלו נזק כלשהו בזיהום הראשוני. אחוז ה- CD38 נמצא בטווח הנורמלי, משתנה בשנים האחרונות בין 0,6% ל- 2%. אחוז CD38 הוא היחס בין תאי CD8 (T-suppressor) המופעלים ונלחמים בזיהומים בכל עת: הוא נוטה להיות גבוה יותר בקרב אנשים עם HIV.

חמש חתיכות של מזל טוב

אז אלה כל התוצאות נורמלי: מה היה טיפוסי על C135? מתברר כי בנוסף לרוע המזל של קבלת עירוי המכיל HIV מלכתחילה, הוא היה בר מזל מספיק כדי ליהנות מחמישה גורמים שונים המדכאים את שכפול ה- HIV וממריצים תגובה חיסונית חזקה ומוגנת נגדו.

נושא C135 נראה שיש שילוב ייחודי של נסיבות בר מזל המשרתים רק כדי להראות עד כמה קשה זה כדי למנוע זיהום HIV לאחר הוקמה.

הראשון הוא המאפיין המגדיר של חולים עם SBBC: הנגיף המשותף בין התורם לבין הנמענים מכיל פיסת DNA חסרה המקודדת גן ויראלי הנקרא nef (גורם רגולטורי שלילי). Nef מגביר את הפעלת תאי ה- T, מספק תאים חדשים לנגיף להדבקה, משפיל הגנה אנטי-ויראלית סלולרית הנקראת CTLA-4, ושולח אות הפעלה שקר מהתאים שמחזיקים את המערכת החיסונית בכוננות. הנגיף היה חסר גם סעיף בשם LTR (לחזור על הטרמינל הארוך), אשר משמש כובע בסוף שרוך, ומניעת דנ"א ויראלי מ "לבוש החוצה".

למרות נגיף חסר וירוס משכפל לאט ואנשים עם זה נוטים להיות עומסים ויראליים נמוכים, זה לא יבוטל, ובסופו של דבר לגרום נזק חיסון לרוב האנשים.

ה CCR5 המבורך

עם זאת, המטופל היו כמה תכונות אחרות כי עוד עיכוב שכפול ויראלי. התכונה השנייה היא שזה נקרא heterozygote עבור הגן CCR5. משמעות הדבר היא שכמו 8-10 של אנשים ממוצא צפון אירופי, היה לו רק עותק אחד של הגן שהתיז את משטחי התאים CD4 עם המולקולה המשותפת לקולטן CCR5. אנשים ללא גנים CCR5 - על 1% מצפון אירופה - חסין כמעט ל- HIV. C135 היה 48% של המשלים הרגיל של CCR5. עדיין היה אפשר להדביק את התאים המתורבתים שלו במעבדה עם זנים חדשים של ה- HIV, אבל תאי ה- CD8 של ה- HIV היו צריכים להיהרג לפני שהזיהום עלול להתרחש.

התכונה השלישית היא שלמרות שמערכת החיסון שלהם לא מגיבה בדרך כלל ל- HIV, לתאי ה- CD4 שלהם הייתה תגובה חזקה מאוד וספציפית לאורך של חומצות אמינו 15 של חלבון ה- HIV (פגז). פפטידים אלה, או קטעים קצרים של חלבון, הם מה שהתאים הנגועים בנגיף מופיעים על המשטחים שלהם כדי "לקרוא לעזרה" ולציין שהם נגועים. כאשר אלה מעוררים תגובה חיסונית, הם נקראים epitopes. במילים אחרות, תאים C4 CD135 היו ערניים במיוחד עבור אות ספציפי ספציפי מאוד של זיהום ויראלי. בתגובה, הם פולטים במהירות אינטרלויקין-2 (IL-2), כימיקל איתות סלולרי, לכוון תאים CD8 להרוס אותם.

התכונה הרביעית

המאפיין הרביעי של C135 הוא כי היו לו שני גנים החיסונית הסלולרית אשר הבטיחה כי התגובה שלה ל- HIV היה יעיל במיוחד, HLA-B57 ו HLA-DR13. HLA (אנטיגנים אנושיים של לויקוציטים) הם מולקולות פני התא אשר "להציג" אפיטופים למערכת החיסונית, וחלקם יכולים לעשות זאת בצורה יעילה יותר מאחרים.

HLA-B57, בפרט, ידוע בשני דברים. ראשית, אנשים עם מגוון B5701 הם אלרגיים כדי abacavir antiretroviral ולא יכול לקחת את זה. שנית, לעומת זאת, HLA-B57 ו- HLA-DR13 קשורות לעומס נגיפי נמוך יותר של HIV ולהתקדמות איטית יותר. חמישים אחוז מהאי-התקדמות לטווח הארוך, הנשארים הרחק מ- ART במשך שנים רבות, הם בעלי HLA-B57, למרות שרק 1,5% ל- 5% של רוב האוכלוסיות נושאות אותו.

CD4 חריפה בתגובה של הנושא C135 HIV לא נגרם לו HLA-B57. במקום זאת, סוג HLA פעל כמתווך. ברגע שתא CD4 ירה IL-2 כהוראה להרוס HIV לתאים נגועים, את היעילות שבה שלהם HLA-57 הציג איידס פני תא התכוון כי ההשפעה של IL-2 הייתה מוגברת ומואצת, הבטחה שלהם חמישי תכונה סופית, וכנראה מטוהר כל התאים הנגועים ב- HIV של הגוף שלך: מסלולרי בתגובה CD8 (T-המדכא T) חזקה והרחבה לתאים נגועים ב- HIV. תגובה זו הייתה חלשה, אלא אם תאי CD8 גדלו לצד תאי CD4, מראה כי בתגובת HIV צורך CD4 מגיעה ראשונה, לפני התאים CD8 "הבינותי" שיש להרוג תאים נגועים ב- HIV.

לפיכך, התגובה של C135 ל- HIV הייתה חזקה כל כך, בין היתר, כנראה משום שהווירוס שלה היה איטי לשכפל, ולכן במהלך ההדבקה הראשונית, למערכת החיסונית היתה הזדמנות לפתח תגובה אנטי-וירוס יעילה וייחודית לפני כי HIV מוטציה. רחוק מן הפגיעות לתגובה זו - מה שנקרא "דליפת החיסון". HIV בדרך כלל מרוויח את "מרוץ החימוש" בין התגובה החיסונית של הגוף לבין יכולתו להימנע ממנו, אך הוא עלול לאבד מדי פעם את המירוץ במצבים כאלה, או במהלך טיפול מוקדם, או אם הוא מוכן להכיר ב- HIV עם תרכיב.

בנוסף, עם זאת, היו לו גורמים גנטיים אשר הבטיחו כי התגובה החיסונית המוקדמת הייתה מהירה ויעילה במיוחד, אשר יכול היה להבטיח כי איטי שלו כבר משחק אי פעם היה זמן לפתח עמידות לתגובה החיסונית. במקום זאת, התגובה הזאת עשתה מה שהיא עושה עם רוב הווירוסים שאינם HIV - היא בוטלה.

האם מדענים יכולים לגרום לזה לקרות אצל אחרים? כנראה עוד לא

לכן, שרשרת ייחודית של תכונות היתה צריכה לבוא ביחד ולפעול ברצף כדי להבטיח שהתגובה החיסונית למה שכבר היה וירוס מוחלש במערכת של אדם חזקה, ספציפית ומהירה מספיק כדי לעשות את מה שלא נראה מעולם. שמישהו מנקה באופן ספונטני את כל האיידס מהגוף ללא צורך בתרופות.

ייתכן שיש C135s אחרים שם בחוץ. הוא היה מבוקש ונבדק כי הוא קיבל דם מתורם HIV חיובי אבל לא היה באחת האוכלוסיות HIV נוטה היה אסימפטומטי. אז אולי יש בקרי אליטה אחרים אשר ביטל את הזיהום שלך, על מי אנחנו לא יודעים, כי אנחנו אף פעם לא ידע שיש להם HIV. מצד שני, תוכניות הבדיקה לא מצאו חולים דומים.

האם ניתן לייצר חיסונים או טיפולים גנטיים כדי לגרום לשינויים המחקים את מה שקרה באופן טבעי באותו אדם? התשובה היא לא, לא בהווה. למרות שמדענים יכולים לעצב יש חיסונים תוכננו כי הכיר מגזרי p24 שתאי CD4 שלו היו רגישים, אין להם מושג איך לשנות את מולקולות HLA אדם לפעול באותה היעילות כמו בשימוש בעניין זה, או אפילו אם אפשר . היו גם ניסיונות לחסום את הפונקציה nef לפני, אבל שום דבר שעבד.

עם זאת, במקרה C135 מציע לנו משהו כי במקרה של טימותי ריי בראון גם עשה 2008: הוכחה של מושג. זה מראה כי הנסיבות עשויות להתעורר, אם כי לעתים רחוקות, המאפשר ריפוי ספונטני או הפוגה עמוקה של HIV - ואת הראיות כי זה יכול לקרות זה מה מעודד ריפוי החוקרים כדי לגרום לזה לקרות לעתים קרובות יותר.

תורגם על ידי קלאודיו סוזה מהמקור במקרה ייחודי, נראה שהאוסטרלי פינה את זיהום ה- HIV שלו גאס קיירנס

פורסם: 11 יוני 2019
הפניות

Zaunders J et al. פינוי אפשרי של נגיף HIV-1 מדגם ה- Nef-attenuated ו- LTR שנמחקו LTR על ידי בקר העלית עם גנוטיפ CCR5 heterozyg Δ32 ו- HLA-B57. כתב העת של וירוס וירוסים, בעיה 2. פרסום מקוון, יוני 2019.

Zaunders J et al. בנק הדם של בנק סידני: השלכות על הכושר הויראלי כגורם לשליטה עלית. הדעה הנוכחית על HIV איידס 6 (3): 151-6. מאי של 2011. עיין בסיכום כאן.

מודעות

פרסומים קשורים

הערה ו Socialize. החיים טובים יותר עם חברים!

אתר זה משתמש Akismet כדי להפחית דואר זבל. למד כיצד עיבוד נתוני המשוב שלך.

Soropositivo.Org, Wordpress.com ו Automattic לעשות הכל בהישג ידנו לגבי הפרטיות שלך. תוכל לקבל מידע נוסף על מדיניות זו בקישור זה אני מקבל את מדיניות הפרטיות של Soropositivo.Org קרא הכל במדיניות הפרטיות

%d בלוגרים כמו זה: