חלון חיסוניים חדשות שונות יותר מ- 50 מאמרים

HIV במהירות מפתחת עמידות "טכניקת ריפוי העריכה של הגן"

ההתנגדות עשויה להיות עקב אכילס של גישת ההנדסה הגנטית

לפתח התנגדות לטיפול עד 8 ימים

אחת הטכניקות "פשוטו כמשמעו" מניעה את הנגיף לספור את ההתנגדות עצמה

במפלגה לגישה חדשנית לריפוי HIV, חוקרים המעורבים בטכניקה המשתמשת באנזימים בכדי להוציא גנים נגיפיים מה- DNA של תאים נגועים גילו כי HIV מסתגל בקלות לפעולה זו ומפתח במהירות התנגדות למדריך אותו נוקט. מולקולות המטרה הנושאות את החלק הנכון ברצף DNA אנושי. נגיפים עמידים יכולים גם לפתח זן אגרסיבי יותר של הנגיף ולהשתכפל במהירות רבה עוד יותר מוירוסים שלא נחשפים לטיפול גנטי (אם כי הם עדיין רגישים לתרופות אנטי-רטרו-ויראליות קונבנציונליות (ARV)). בנוסף, החוקרים מציעים כיצד טיפול בגנים יכול באמת לקדם התפתחות של התנגדות, שכן הוא פועל באופן פעיל ליצירת מוטציות קטנות במקום בו נחתך ה- DNA הסלולרי. ההתנגדות מתגלה במהירות - בתוך 8 ימים לאחר היישום הראשון של הטיפול הופך פעיל. זה לא אומר שגישת עריכת הגנים כולה נידונה לכישלון, אולם היא מרמזת על כך שגן האנזים המשפיל שצריך להיות מחובר למגוון רחב של "גנים בדיקה" שונים, שנועד לתקן מספר רב יותר של נקודות שונות של DNA נגיפי מוסתר בתוך DNA אנושי בתאים נגועים. טכנולוגיה גנטית כוללת הובלה של אנזים DNA משפיל או משפיל הנקרא CRISPR cas9 בלב גרעין התא האנושי. האנזים cas9 אשר נמצא במקור בתוך חיידקים כמו הגנה טבעית נגד הנגיף, מחובר אורך אחד גדיל "מדריך" (sgRNA RNA) המנחה את cas9 לחלק הספציפי של ה- DNA שמוחדר על ידי HIV בתהליך שילוב ה- RNA החדש שהומר להמרה ב- DNA שצריך להסיר כדי לבטל את "השליטה" ב- HIV בתא, ובכך לסיים את מחזור חיי ה- HIV בתא ההוא. הרעיון אינו שונה בהרבה מהטיפול הגנטי המגוון המכונה הפרעות RNA קצרות (siRNA) הנחקר. למספר מחלות כולל הפטיטיס כרונית ב (קישור זה מוביל לטקסט באתר אחר, באנגלית, אשר יתורגם גם). אבל בהתחשב בכך מטרות siRNA והשפלה של "רנ"א שליח" ומולקולות איברים הפועלים כמו מכונות שכפול וירוס בתוך החלק העיקרי של הציטופלסמה של התא () sgRNA / cas9 מטרת ה- DNA משולבת, את המודל הראשי לייצור רטרווירוסים כגון HIV מוסיף לתוך גרעין של תאים את ההוראות הגנטיות הקיימות בגרעין התא ולא הציטופלסמה הסובבת. מחקר זה במחקר זה חוץ גופית החוקרים T- תאים נגועים בשלושה "בדיקות גנים " sgRNA / cas9 המיועד לקטעים שונים של DNA HIV המשולב בגרעין התא. אחד, שנקרא T4, מחובר לאזור גאג / פול של גנום ה- HIV, אשר כולל שטח עבור פונקציית ה- HIV שווה ערך ל "מכונת העתקת דנ"א" גן שני, T10, מצורף env / rev, הכולל את ההוראות להרכיב את "מעטפה ויראלית ". בשני מקרים אלה sgRNA עצמו מחובר לנקודה אחת ספציפית של דנ"א ויראלי הוא נשבר לשני חלקים, המאפשר cas9 כדי להשפיל את טיפים מרוסקים של DNA עדיין ויראלי. מנגנון תיקון מולקולרי תוך תאי הנקרא NHEJ (הרכבים מחודשים סופיים שאינם הומולוגיים) מתקן בסופו של דבר את הקצוות השבורים של ה- DNA, אך הוא נוטה יותר ל "שגיאות" להעתיק ולהכניס שינויים בשרשרת הדנ"א שחלקם יכולים להעניק התנגדות ל- HIV. הגן הגשש השלישי, שנקרא LTR-B, היה בדומה למחקר שעליו דיווחנו בסוף מרץ (זה נפתח גם באתר אחר, באנגלית וננסה לתרגם בזמן). זה חותך את ה- DNA בשתי הנקודות שנמצאות בסמוך לרצף הנקרא ליטרים (חזרה לטווח הרחוק בתרגום חופשי ופרשני - אני מקבל הצעות מגובשות) המייצגות את נקודות הסיום של החומר הגנטי HIV. לפיכך, הוא מבצע הסרה מוחלטת של כל החומרים המרכיבים ב- HIV מהתא הנגוע. אחת ההשלכות של LTR-B היא, כמו תמיד, התנגדות אם התא נשאר מסוגל לייצר HIV, אשר להלכה, הוא עשוי להיות מסוגל, מכיוון שישנם חלקים מסוימים של ה- DNA שאף שהם פגומים הם עדיין מסוגלים לייצר וירוסים זיהומיים. זה חייב להיות מכיוון ש- DNA ה- HIV יתכן והמוטה לצורה העמידה ל"התקף "sgRNA מלכתחילה. תוצאות והשלכות ייצור של חלקיקים נגיפיים הושווה בין תאים שטופלו sgRNA / cas9 ואת התאים שטופלו cas9 לבד. החוקרים מצאו כי, כצפוי, שכפול ויראלי פגע קשות קשות בתאים נגועים sgRNA / cas9 בדיקה הגן. באופן כללי, רמות ייצור ויראלי שיא היו נמוכות יותר 83% בתאים שטופלו T4, על ידי 95% בקרב אלו שטופלו ב- T10, ועל ידי כ 98% בתאים שטופלו LTR-B. ייצור ויראלי התחיל כחמישה ימים לאחר ההדבקה בתאי בקרה, אבל התעכב במשך כארבעה ימים בתאי LTR-B שטופלו וכעשרה ימים בתאים שטופלו ב- T4 או ב- T10. עם זאת, היה משמעותי הייצור ויראלי בסוף LTR בתאי B, רמות ויראלי בשיא הייצור של FP - אשר נדחה גם במשך ארבעה ימים - עדיין היה נמוך יותר 55 בתאי שליטה. אבל בתאים שטופלו T10 היה בדיוק אותו הדבר בתאי שליטה - אם כי מתעכב על ידי שמונה ימים - ולמעשה היה גבוה ב- 20% יותר בתאי T4. זה מצביע על כך התנגדות ויראלי קורה במהירות. בדגימות הנגיף, 74% T4, 70% T10 ו- 72% נגיף LTR-B שינו את ה- DNA שלהם כצפוי על ידי שלוש בדיקות גנטיות שונות. אצל 16%, 20% ו -18% האחרים היו מוטציות מסוג כלשהו, ​​וחלקן יוחסו לדור ההתנגדות. החוקרים ביצעו את הניסוי שוב על תאים שנדבקו בנגיף ה- HIV שנלקחו משיא הייצור הנגיפי בניסוי לפני מה שצפוי לכולם להיות עמיד. נגיפים עמידים שטופלו ב- T4 הפיקו שוב 20% יותר וירוסים מתאי בקרה ובמקרה של תאים שטופלו ב- T10, הם ייצרו את אותה כמות הנגיף כמו שליטה בתאים, אך למעשה הגיעו לשיא בייצור ויראלי שישה ימים. קודם לכן. זה מצביע על כך ש- HIV שהפך עמיד בפני T4 או T10 היה לפחות כמו ליישם בקרת רבייה של נגיף, או א המתקין. במקרה של LTR-B שטופלו בנגיפים עמידים, שיא הייצור הנגיפי הושג גם הוא כשישה ימים מוקדם יותר מנגיף הביקורת, אך רמות הייצור הנגיפי נותרו נמוכות ב -30%, מה שמרמז כי נגיפים עמידים ל- LTR יתכן ש- B משלם את מחיר ההתנגדות הקטנה למגדל שלך. בנגיפים עמידים ל- T4 הייתה דומיננטיות של נקודת מוטציה יחידה (מוטציה גנטית שיש בה רק אחת) מכתב השתנה). זה ייצג נתח של 81% מנגיפים עמידים ומוטציה נקודתית נוספת ייצגה 13% מהם. בנגיפים העמידים ל- T10, בעוד שמוטציה נקודה יחידה ייצגה 38% מהנגיפים העמידים לנגיפים עמידים אחרים, הייתה להם, באופן כללי, מוטציה מורכבת יותר של 3 או 4 נקודות שינוי. ההתנגדות של נגיפים עמידים ל- LTR-B הייתה חריגה יותר. T4 ו- T10 חילצו רק חלקים קטנים מהגנום הנגיפי; אם זה תיקון לא מדויק, זה יכול ליצור זנים עמידים. במקרה זה הוא את המכונות הסלולר NHEJ, שחוזר ל- DNA ו"ערוך "בצורה לא מדויקת, שהיא ליבת ההתנגדות. אבל LTR-B חייב להסיר את כל הגנום הנגיפי, כך שלצומת ה- DNA הנגיפית לא אמור להיות סיכוי אפילו להתחיל לייצר וירוסים מוטנטים. היכן הייתה ההתנגדות? ממה או מה? החוקרים מצאו כי לחלק קטן מהנגיפים העמידים ל- T4 ו- T10, אך לכל הנגיפים העמידים ל- LTR-B, לא היו תחליפים מבסיס גנטי אחד למשנהו, כמו נגיפים עמידים ביותר, אך הוסרו או הוכנסו קטעים שלמים. בקוד הגנטי - מה שנקרא "Indels". זה מצביע על כך ש- sgRNA / cas9 עצמו הוא זה שגרם להתנגדות במקרים אלה. ה- cas9 הטיל את ה- DNA באתר המחשוף באופן שהוא מייצר את הנגיפים העמידים. במקרה זה ההתנגדות לא נגרמה כתוצאה מהעסקה העסקית הוויראלית בנוכחות רמות נמוכות של תרופות, המפעילות לחץ אבולוציוני סלקטיבי - מה שנגרם נוצר ישירות על ידי התרופה עצמה. בקיצור, sgRNA / cas9 פועל כסוכן מוטגני, הנהג הישיר של המוטציה הנגיפית כלפי הזן העמיד ל- sgRNA / cas9 עצמו. הערת העורך. בפורטוגזית טובה זה מזכיר לי שריפה חוזרת. סוג זה של "ירייה", שמבטל מחדש, הורג "רק" אדם אחד, אם הוא יוצא משליטה ויוצא לרחובות ... כמה תרופות אנטי-ויראליות לא שגרתיות גורמות לבעיות ופועלות מכיוון שהן מוטאניות, כמו ריבאווירין, אבל בזה אם הם עובדים על הגנום הנגיפי. siRNAs יכולים גם להשתנות ישירות ל- RNA ציטופלזמה. אך זו הפעם הראשונה בה נראה כי הצעה לטיפול ב- HIV תורמת ישירות לייצור של מוטציות עמידות בתוך ה- DNA הפרובליאלי בלב התאים. בעוד שייצור ההתנגדות יופחת למינימום על ידי שימוש בכמות sgRNA מרובה, כפי שמציעים החוקרים, מחקר זה מראה כי יתכן ויתקופות בלתי צפויות מחכות לחוקרים כיצד לרפא HIV. וכי המהדורה הגנטית החדשה וטכניקות אחרות המעורבות בה עשויות להוות סיכון משלה מחקר או חיים, תלוי איך זה מתנהל ובאיזה סוג של מחקר, במבחנה או האדם, והוא יכול ליצור בעיות חמורות. הערת העורך: אני מאוד שמחה כשאני מרגישה שאני יכולה לתת חדשות טובות לקוראים שלי, וככל שאני הולכת לחקור ולטפח את הטקסטים האלה, שלפעמים גורמים לי ללכת וללמוד "קצת גנטיקה כדי שאוכל לתרגם אותם ", עשה אותי זהיר יותר ויותר מתחשב במה שאני מפרסם ואני לא ראיתי, במקורות שלי, שאני רואה הגיוני, שום אזכור של תרופה זו המתעוררים בלונדון. אני שונא להישמע כמו קסנדרה מכריזה על אפוקליפסה, וכל מה שאני מבקש זה תשומת לב וזהירות. אני אשמח להיות בטוח לחלוטין כי ealmente מחקר מסוים הצליח למצוא תרופה ל- HIV, אבל אני יודע מתחולת תרופה אפשרית זו, אשר חייבת להיות בעל פרוטוקול בקשה כאשר מעט, לקבוע זמן הטיפול X ו- תקופה של "דלתא" זמן מחכה לאישור של הפוגה מלאה, חיסול המאגרים (המעיים הם שטח גדול מאוד שבו HIV יכול להסתיר ואם יסתתר שם לנצח, אולי זה מקובל כתנאי רפואי מובילים האדם לחיים ללא טיפול תרופתי אבל עם אג'נדה מורכבת של איסוף חומר לבדיקות לכל החיים וזה, למרות תרופה יש לי את הפרצוף של מחלה, עבור אני כאן, 02: 22 בבוקר פשוט כי היה לי יום מצוין וחשבתי שהשפעת החשודה מאוד שהביאה אותי (לקחתי את החיסון) נעלמה, ודי היה לי לשכב, אחרי עשר דקות וידאתי שאני לא ישן היה -0 לא נרפאתי של השפעת שעבורו אני vacinei אותי ואני לא, בשלב זה של חיים - שנתי 52 ישנות, 22 אותם עם HIV, התעללות נתונים, כדי להיות אמת כנה אני פשוט הולך אל הרחוב אם אתה מאולץ על ידי פגישה כי לא ניתן לפתור כאן. הייתי מאוד סלקטיבית אצל אנשים בוחרים מי יכול לבוא לבית שלי, לאחר שטופל כמו אידיוט על ידי סטודנטים מן ESPM שרימו אותי בציניות שנאה מגונית (כל בקשתי מהם היה שהם לא לשנות את השם שלי או להסתיר את הפנים שלי וזה בדיוק מה שהם עשו ראיון :. מוסרי, אפילו עבור תלמידי היסודי, יהיה צורך בתשלום משנה מי ייפגע אני אסתכל ההגדרה המצלמה ולהפוך את בעלי עניין כדי להשתמש ביצירה שלי הכשרתם המקצועית כרוך חוזה עם הלא-הסחירים במונחים שלי או משהו. תודה לכל התלמידים של ESPM משום שזו ההתנהגות של הילדים, נוכלים מוסרים תעלולים שהוביל אותי למסקנות אלה לא ישונה ב" ליום מותי. בדרך זו, בשם זהירות. אנחנו מתכנסים סביב בעיה שמדברת באופן גנרי, אנו נבלעים בפזיזות טהורה, מופלאה וטיפשית. כמה מאיתנו, ואפילו את עצמי, לא מפסיקים בזמן משבר הבריאות מתיישב, מרגיש כמו לחזור בזמן ולתת מחבט בייסבול בראש של "זה פזיז אותי" ולהשאיר לו הודעה זה יהיה, לדעתי, פחות או יותר כזה. השתמש שלו / שלה קונדום. אני חוקרת את התרופה האמורה באנגליה. יש לי מקורות טובים ואין שום דבר שנשלח אלי. אולי אין שום דבר לשלוח וכל ההתפאר הזה הוא סוג של "קלייד ציד". או, מי יכול לדעת (???) אני נפל בבוז איתם יהיה צורך לחפש עמוק יותר ויותר. ובכן, שפעת לא שקט ומעברי האף שלי סגורים. מי יכול לישון ככה? אני נוסע לנטפליקס, מתבונן בלוק קייג ', כי אני גוסס מסקרנות לגבי מה הבא. כן, אנשים, אני משחקת קשה, אבל זה בגלל שהחיים לא נתנו לי ברירה, ודמויות כמו "נוהד, המעניש", "מזל המזל" וג'סיקה ג'ונס מביאות לי, לפחות לכמה דקות, את התחושה שאולי יש צדק, על פי מי שהיה רחוק בלילה, להיות הוגן בחשבונות, ואם אני לא יכול לחייב את שלי, תן ​​לי להשתולל בשמחה על ידי רואה "צדיקים" עושה משהו שאני מאוד רוצה להיות מסוגל לעשות. סים, ילדה חכמה, הלכתי בדרך ארוכה, למרות שאני יכול לתת לך הרבה אמיתות, הספר שלי ישאיר אותך תוהה איך אני יכול לעבור את מה שתקרא. אני אומר שזה היה החלק הקל. יש חלק קשה, ואני לא מעז אפילו לחשוב על מסמך Word ... מה אם אני אשים אותם בספר ... חחח .. בפעם הבאה. קאו. זו דרך חיבה שאוהבת ביאנה אוהבת להפנות אלי. כאשר אישה קוראת לי קאו, הלב שלי פועם חזק יותר, הנשימה שלי מבולבלת, וכל מה שאני יכול לזכור הוא הביטוי, אחרי שאני שם את הקונדום על: "עכשיו אני יכול ..." מה שבא אחרי ... זה היה תוהו ובוהו ... (...) ... עברו כמעט עשרים שנה ולפעמים אני עדיין מרגישה את מרירות החוצפה שנשפכה מעלי. והשאלה הגועלית: איך אתה מתכוון להסתובב כאשר הגאות מתמלאת? לא עניתי לשום דבר, אבל חשבתי: לשחות. Gus Cairns פורסם: 17 במאי 2016 תורגם על ידי קלאודיו סוזה דו מקורי ב HIV במהירות מפתחת עמידות לגן העורך לרפא טכנולוגיה על ידי גאס Cairms עבור AIDSMAP נבדקה על ידי מארה Macedo התייחסות Wang Z et al. CRISPR / Cas9- מוטציות נגזרות הן לדכא שכפול HIV-1 ולהאיץ לברוח ויראלי. דוחות סלולריים, 15, 1-9 עמודים. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2016.03.042. אפריל 2016. נושאים קרובים חדשות קשורות חדשות קשורות שנבחרו ממקורות אחרים עוד 'עורכים בוחר על החיפוש אחר תרופה > חדשות פופולרית ביותר
  1. EASL בעיות הפטיטיס C טיפולים חדשים עבור כל גנוטיפים26 ספטמבר 2016
  2. המודל ההולנדי מגלה כי PREP לגברים הומוסקסואלים בסיכון גבוה הוא חסכוני במחירים שוטפים וחיסכון בעלויות במחירים גנריים27 ספטמבר 2016
  3. המחקר הספרדי מעניק ביטחון: נגיפי HIV קטנים אינם מנבאים כישלון בטיפול21 ספטמבר 2016
  4. שוודיה המדינה הראשונה להשיג UNAIDS / מי 90-90-90 היעד14 ספטמבר 2016
  5. שיעורי העגבת עולה בקרב גברים הומואים בארה"ב, הנתונים CDC להראות29 ספטמבר 2016

אם אתה צריך לדבר ולא יכולת למצוא אותי או Beto Volpe, זו אפשרות הרבה יותר מאוזנת, Beto, אתה יכול גם לשלוח את ההודעה שלך. אולי אוכל לקחת זמן מה. אני בודק את ההודעות בצהריים, זמן קצר אחרי, למעשה, בשעה 20:00.
יותר ויותר קשה לי, כל העניין הזה, להקליד.
ובסופו של דבר אני זקוק למרווח בין פסקה אחת לאחרת.

אבל היו בטוחים בדבר אחד שלמדתי:

זמן וסבלנות פותרים כמעט הכל!
----------------------------



פרטיות כשאתה שולח הודעה זו משתמע שקראת וקיבלת את מדיניות הפרטיות וניהול הנתונים שלנו [/ קבלה]

קריאת הצעות

הי! דעתך תמיד חשובה. יש לך מה לומר? זה כאן! יש לך שאלות? נוכל להתחיל כאן!

אתר זה משתמש Akismet כדי להפחית דואר זבל. למד כיצד עיבוד נתוני המשוב שלך.

Automattic, Wordpress ו- Soropositivo.Org, ואני, עושים כל שביכולתנו ביחס לפרטיותך. ואנחנו תמיד משפרים, משפרים, בודקים ומיישמים טכנולוגיות חדשות להגנת נתונים. הנתונים שלך מוגנים, ואני, קלאודיו סוזה, עובד על הבלוג הזה 18 שעות או יום בכדי, בין הרבה דברים אחרים, להבטיח את אבטחת המידע שלך, מכיוון שאני יודע מה ההשלכות והסיבוכים של פרסומים שהועברו בעבר. אני מקבל את מדיניות הפרטיות של Soropositivo.Org הכירו את מדיניות הפרטיות שלנו

צריך לשוחח בצ'אט? אני מנסה להיות כאן בזמן שהראיתי. אם אני לא עונה, זה בגלל שלא יכולתי לעשות את זה. דבר אחד אתה יכול להיות בטוח בו. אני בסופו של דבר עונה
%d בלוגרים כמו זה: