מודעות

HIV במהירות מפתחת עמידות "טכניקת ריפוי העריכה של הגן"

ההתנגדות עשויה להיות עקב אכילס של גישת ההנדסה הגנטית

לפתח התנגדות לטיפול עד 8 ימים

אחת הטכניקות "פשוטו כמשמעו" מניעה את הנגיף לספור את ההתנגדות עצמה

בהתייחסות לגישה חדשנית לריפוי HIV, חוקרים המעורבים בטכניקה שמשתמשת באנזימים כדי להסיר גנים ויראליים מדנ"א של תאים נגועים, מצאו כי ה- HIV מסתגל בקלות לפעולה זו ומפתח במהירות התנגדות למדריך המוביל את המולקולות אל היעד הנושא את החלק הנכון של רצף ה- DNA הסלולר האנושי. וירוסים עמידים עשויים גם לפתח זן אגרסיבי יותר של הנגיף ולשכפל אפילו מהר יותר מאשר וירוסים שאינם חשופים לריפוי גנטי (למרות שהם עדיין רגישים לתרופות אנטי-טרוטרואליות קונבנציונליות).

בנוסף, החוקרים מציעים כיצד טיפול גנטי יכול למעשה לקדם את התפתחות ההתנגדות, משום שהיא פועלת באופן פעיל ליצירת מוטציות קטנות באתר שבו מנותקים הדנ"א הסלולר. ההתנגדות מתגלה במהירות - בתוך 8 ימים לאחר היישום הראשון של הטיפול הופך פעיל.

אין פירוש הדבר כי הגישה כולה לעריכת הגן נידונה לכישלון, אך משמעות הדבר היא שגן האנזים המשפיל צריך להיות קשור למגוון רחב של "גנים נבדקים" שונים שנועדו לצרף מספר גדול יותר של נקודות שונות של ה- DNA הנגיפי החבוי בתוך ה- DNA האנושי בתאים נגועים.

הטכנולוגיה הגנטית כרוכה בהובלה של דנ"א אנזימי המכונה CRISPR משפיל או cas9 בלב גרעין התא האנושי. האנזים cas9 אשר נמצא במקור בתוך חיידקים כמו הגנה טבעית נגד הנגיף, מחובר אורך אחד גדיל "מדריך" (sgRNA RNA) המנחה את cas9 עבור החלק הספציפי של דנ"א שחדר על ידי ה- HIV בתהליך שלה של שילוב RNA המרה החדש לתוך ה- DNA שיש להסיר כדי למנוע "שליטה" HIV של התא ובכך לסיים בתא את מחזור החיים של ה- HIV.

הקונספט אינו שונה בהרבה מהטיפול הגנטי הרב-גוני הנקרא "התערבות קצרה של RNA" (siRNA), הנחקר למספר מחלות כולל הפטיטיס כרונית ב (קישור זה מוביל לטקסט באתר אחר, באנגלית, אשר יתורגם גם). אבל בהתחשב בכך מטרות siRNA והשפלה של "רנ"א שליח" ומולקולות איברים הפועלים כמו מכונות שכפול וירוס בתוך החלק העיקרי של הציטופלסמה של התא () sgRNA / cas9 מטרת ה- DNA משולבת, את המודל הראשי לייצור רטרווירוסים כגון HIV מוסיף לתוך גרעין של תאים את ההוראות הגנטיות הקיימות בגרעין התא ולא הציטופלסמה הסובבת.

מחקר זה

במחקר זה חוץ גופית החוקרים T- תאים נגועים בשלושה "בדיקות גנים " sgRNA / cas9 המיועד לקטעים שונים של DNA DNA המשולב בגרעין התא.

אחד, הנקרא T4, מצורף גאג / פול של גנום ה- HIV, אשר כולל שטח עבור פונקציית ה- HIV שווה ערך ל "מכונת העתקת דנ"א" גן שני, T10, מצורף env / rev, הכולל את ההוראות להרכיב את "מעטפה ויראלית ". בשני מקרים אלה sgRNA עצמו מחובר לנקודה אחת ספציפית של דנ"א ויראלי הוא נשבר לשני חלקים, המאפשר cas9 כדי להשפיל את טיפים מרוסקים של דנ"א ויראלי עדיין.

מנגנון תיקון מולקולרי תאיים המכונה NHEJ (reassemblers הסופי הלא הומולוגיים) בסופו של דבר תיקונים טיפים DNA מרוסק, אבל DNA הוא נוטה יותר "שגיאות" ולהציג שינויים בשרשרת ה- DNA, שחלקם עשויים להעניק עמידות ל- HIV.

הגן השלישי בדיקה, נקרא LTR-B, היה בדומה למחקר שעליו דיווחנו בסוף מרץ (גם נפתח באתר אחר באנגלית ואנו ננסה לתרגם אותו במועד). זה חותך את ה- DNA על שתי נקודות הממוקמות או ליד רצף שנקרא ליטרוס (Long Terminal חזרות בתרגום חופשי ופרשני - הצעות מקובלות מקובלות) המייצגים את נקודות הקצה של החומר הגנטי של HIV. לכן הוא מבצע הסרה מלאה של כל החומרים מרכיב ה- HIV מהתא הנגוע.

אחת ההשלכות של LTR-B היא, כמו תמיד, התנגדות אם התא נשאר מסוגל לייצר את ה- HIV, אשר באופן תיאורטי זה יכול להיות מסוגל, כי יש כמה חלקים הנותרים של ה- DNA, כי למרות פגום, הוא עדיין מסוגל לייצר וירוס מדבק. זה חייב להיות בגלל DNA HIV אולי עברו מוטציה לצורה כי הוא עמיד "התקף" על ידי sgRNA מלכתחילה.

תוצאות והשלכות

ייצור של חלקיקים נגיפיים הושווה בין תאים שטופלו sgRNA / cas9 ואת התאים שטופלו cas9 לבד. החוקרים מצאו כי, כצפוי, שכפול ויראלי פגע קשות קשות בתאים נגועים sgRNA / cas9 בדיקה הגן. באופן כללי, רמות ייצור ויראלי שיא היו נמוכות יותר 83% בתאים שטופלו T4, על ידי 95% בקרב אלו שטופלו ב- T10, ועל ידי כ 98% בתאים שטופלו LTR-B.

הייצור ויראלי התחיל כחמישה ימים לאחר ההדבקה בתאי שליטה, אבל התעכב במשך כארבעה ימים בתאי LTR-B שטופלו וכעשרה ימים בתאים שטופלו ב- T4 או ב- T10. עם זאת, היה משמעותי הייצור ויראלי בסוף LTR בתאי B, רמות ויראלי בשיא הייצור של FP - אשר נדחה גם במשך ארבעה ימים - עדיין היה נמוך יותר 55 בתאי שליטה. אבל בתאים שטופלו T10 היה בדיוק אותו הדבר בתאי שליטה - אם כי מתעכב על ידי שמונה ימים - ולמעשה היה גבוה ב- 20% יותר בתאי T4. זה מצביע על כך התנגדות ויראלי קורה במהירות.

בדגימות וירוסים, 74% מתוך T4, 70% של T10 ו- 72% של וירוסי LTR-B השתנו בדנ"א שלהם באופן הצפוי על ידי שלושה בדיקות גנטיות שונות. ב- 16 האחרות, 20% ו- 18%, היו מוטציות מסוג כלשהו וחלקן יוחסו ליצירת התנגדות.

החוקרים ביצעו את הניסוי שוב על תאים הנגועים בנגיף האיידס שנלקחו מפסולת הייצור הויראלי בניסוי הקודם, שהיה צפוי בכלל להיות עמיד. הווירוסים העמידים שטופלו ב- T4 הפיקו שוב 20% יותר וירוסים מאשר תאי הבקרה ובמקרה של תאים שטופלו ב- T10, הם הפיקו את אותה כמות של וירוסים כמו בקרת התא, אך למעשה הגיעו לשיא הייצור הויראלי שישה ימים מוקדם יותר. זה מצביע על כך שה- HIV שהפך להיות עמיד ל- T4 או T10 היה לפחות כיצד ליישם פקד של שכפול וירוסים, או המתקין.

במקרה של LTR-B שטופלו בנגיף עמיד, ייצור ויראלי שיא הגיע גם כשישה ימים לפני וירוס הבקרה, אך רמות הייצור הנגיפי נותרו נמוכות יותר ב- 30%, דבר המצביע על כך שוירוסים עמידים ל- LTR -B עשוי לשלם את המחיר של התנגדות קטנה המגדל שלך.

ב HIV-T4 עמיד, היתה דומיננטיות של נקודת מוטציה אחת (מוטציה גנטית עם רק אחד מכתב השתנה). זה מייצג מכסה של 81% של וירוסים עמידים ועוד נקודה אחת מוטציה ייצג 13% מהם. בוירוס עמיד ל- T10, בעוד שמוטציה של נקודה אחת מייצגת 38% מהנגיפים העמידים בפני וירוסים עמידים אחרים, באופן כללי, מוטציה מורכבת יותר של 3 או 4 נקודות של שינויים.

ההתנגדות של וירוסים LTR-B עמיד היה יוצא דופן יותר. T4 ו T10 חילוץ רק חלקים קטנים של הגנום ויראלי; אם כן תיקון לא מדויק, זה יכול ליצור זנים עמידים. במקרה זה הוא את המכונות הסלולר NHEJ, אשר חוזר אל "ערוך" DNA, אשר הוא הליבה של ההתנגדות. אבל ה- LTR-B חייב להסיר את כל הגנום הנגיפי, כך שצומת ה- DNA של הנגיף לא תהיה לו הזדמנות אפילו להתחיל לייצר וירוסים מוטנטיים. איפה ההתנגדות? מה או מה?

החוקרים גילו כי חלק קטן מהווירוסים העמידים ל- LTR-B ו- T4, אך לכל הווירוסים העמידים ל- LTR-B, לא היו תחליפים מבסיס גנטי אחד למשנהו, כמו רוב הווירוסים העמידים, אך הוצאו חלקים שלמים או הוכנסו בקוד הגנטי - מה שמכונה "Indels".

זה מצביע על כך שזה היה sgRNA / cas9 עצמה שגרמה ההתנגדות במקרים אלה. קסקסומקס שיבשה את ה- DNA באתר המחשוף כך שהוא מייצר את הנגיפים העמידים.

במקרה זה, ההתנגדות לא נגרמה על ידי העסקה העסקית ויראלי בנוכחות רמות נמוכות של תרופות להפעיל לחץ אבולוציוני סלקטיבי - מה נגרם נוצרה ישירות על ידי התרופה עצמה. לסיכום, sgRNA / cas9 היה מתנהג כמו סוכן mutagenic, נהג ישיר של מוטציה ויראלית כלפי עמידות זן sgRNA / cas9 עצמו. הערת העורך. בפורטוגזית זה מזכיר לי את הירי לאחור. זה סוג של "ירו", אשר backfires, הורג "רק" אדם אחד, אם אתה לברוח שליטה ולצאת לרחובות ...

כמה תרופות אנטי-קונבנציונאליות יוצרות בעיות ועובדות משום שהן מוטאגניות, כמו ריבבירין, אך במקרה זה הן עובדות על הגנום הנגיפי. siRNAs עשוי גם להציג מוטציות ישירות RNA cytoplasmic. אבל זו הפעם הראשונה שההצעה לטיפול ב- HIV נראתה באופן ישיר תורמת לייצור מוטציות עמידות בדנ"א הפרובייראלי בתאי הלב.

בעוד הייצור ההתנגדות יובא למינימום על ידי שימוש של sgRNAs מרובים, כמו החוקרים מציעים, מחקר זה מראה כי מכשולים בלתי צפוי עשוי להיות מחכה לחוקרים על איך לרפא HIV וכי המהדורה הגנטית החדשה וטכניקות אחרות המעורבות בה עשויות להוות סיכון משלה מחקר או חיים, תלוי איך זה מתנהל ובאיזה סוג של מחקר, במבחנה או האדם, והוא יכול ליצור בעיות חמורות.

הערת העורך: אני מאוד שמחה כשאני מרגישה שאני יכולה לתת חדשות טובות לקוראים שלי, וככל שאני הולכת לחקור ולטפח את הטקסטים האלה, שלפעמים גורמים לי ללכת וללמוד "קצת גנטיקה כדי שאוכל לתרגם אותם ", עשה אותי זהיר יותר ויותר מתחשב במה שאני מפרסם ואני לא ראיתי, במקורות שלי, שאני רואה הגיוני, שום אזכור של תרופה זו המתעוררים בלונדון. אני שונא להישמע כמו קסנדרה מכריזה על אפוקליפסה, וכל מה שאני מבקש זה תשומת לב וזהירות. אני אשמח להיות בטוח לחלוטין כי ealmente מחקר מסוים הצליח למצוא תרופה ל- HIV, אבל אני יודע מתחולת תרופה אפשרית זו, אשר חייבת להיות בעל פרוטוקול בקשה כאשר מעט, לקבוע זמן הטיפול X ו- תקופה של "דלתא" זמן מחכה לאישור של הפוגה מלאה, חיסול המאגרים (המעיים הם שטח גדול מאוד שבו HIV יכול להסתיר ואם יסתתר שם לנצח, אולי זה מקובל כתנאי רפואי מובילים האדם לחיים ללא טיפול תרופתי אבל עם אג'נדה מורכבת של איסוף חומר לבדיקות לכל החיים וזה, למרות תרופה יש לי את הפרצוף של מחלה, עבור אני כאן, 02: 22 בבוקר פשוט כי היה לי יום מצוין וחשבתי שהשפעת החשודה מאוד שהביאה אותי (לקחתי את החיסון) נעלמה, ודי היה לי לשכב, אחרי עשר דקות וידאתי שאני לא ישן היה -0 לא נרפאתי של השפעת שעבורו אני vacinei אותי ואני לא, בשלב זה של חיים - שנתי 52 ישנות, 22 אותם עם HIV, התעללות נתונים, כדי להיות אמת כנה אני פשוט הולך אל הרחוב אם אתה מאולץ על ידי פגישה כי לא ניתן לפתור כאן.

הייתי מאוד סלקטיבית אצל אנשים בוחרים מי יכול לבוא לבית שלי, לאחר שטופל כמו אידיוט על ידי סטודנטים מן ESPM שרימו אותי בציניות שנאה מגונית (כל בקשתי מהם היה שהם לא לשנות את השם שלי או להסתיר את הפנים שלי וזה בדיוק מה שהם עשו ראיון :. מוסרי, אפילו עבור תלמידי היסודי, יהיה צורך בתשלום משנה מי ייפגע אני אסתכל ההגדרה המצלמה ולהפוך את בעלי עניין כדי להשתמש ביצירה שלי הכשרתם המקצועית כרוך חוזה עם הלא-הסחירים במונחים שלי או משהו. תודה לכל התלמידים של ESPM משום שזו ההתנהגות של הילדים, נוכלים מוסרים תעלולים שהוביל אותי למסקנות אלה לא ישונה ב" ליום מותי.

בדרך זו, בשם זהירות. אנחנו מתכנסים סביב בעיה שמדברת באופן גנרי, אנו נבלעים בפזיזות טהורה, מופלאה וטיפשית. כמה מאיתנו, ואפילו את עצמי, לא מפסיקים בזמן משבר הבריאות מתיישב, מרגיש כמו לחזור בזמן ולתת מחבט בייסבול בראש של "זה פזיז אותי" ולהשאיר לו הודעה זה יהיה, לדעתי, פחות או יותר כזה. השתמש שלו / שלה קונדום.

אני חוקרת את התרופה האמורה באנגליה. יש לי מקורות טובים ואין שום דבר שנשלח אלי. אולי אין שום דבר לשלוח וכל ההתפאר הזה הוא סוג של "קלייד ציד". או, מי יכול לדעת (???) אני נפל בבוז איתם יהיה צורך לחפש עמוק יותר ויותר.

ובכן, שפעת לא שקט ומעברי האף שלי סגורים. מי יכול לישון ככה?

אני נוסע לנטפליקס, מתבונן בלוק קייג ', כי אני גוסס מסקרנות לגבי מה הבא.

כן, אנשים, אני משחקת קשה, אבל זה בגלל שהחיים לא נתנו לי ברירה, ודמויות כמו "נוהד, המעניש", "מזל המזל" וג'סיקה ג'ונס מביאות לי, לפחות לכמה דקות, את התחושה שאולי יש צדק, על פי מי שהיה רחוק בלילה, להיות הוגן בחשבונות, ואם אני לא יכול לחייב את שלי, תן ​​לי להשתולל בשמחה על ידי רואה "צדיקים" עושה משהו שאני מאוד רוצה להיות מסוגל לעשות.

סים, ילדה חכמה, הלכתי בדרך ארוכה, למרות שאני יכול לתת לך הרבה אמיתות, הספר שלי ישאיר אותך תוהה איך אני יכול לעבור את מה שתקרא. אני אומר שזה היה החלק הקל. יש חלק קשה, ואני לא מעז אפילו לחשוב על מסמך Word ... מה אם אני אשים אותם בספר ... חחח .. בפעם הבאה.

קאו. זו דרך חיבה שאוהבת ביאנה אוהבת להפנות אלי. כאשר אישה קוראת לי קאו, הלב שלי פועם חזק יותר, הנשימה שלי מבולבלת, וכל מה שאני יכול לזכור הוא הביטוי, אחרי שאני שם את הקונדום על:

"עכשיו אני יכול ..."

מה שבא אחרי ... זה היה תוהו ובוהו ... (...) ... עברו כמעט עשרים שנה ולפעמים אני עדיין מרגישה את מרירות החוצפה שנשפכה מעלי. והשאלה הגועלית: איך אתה מתכוון להסתובב כאשר הגאות מתמלאת? לא עניתי לשום דבר, אבל חשבתי: לשחות.

גאס קיירנס

פורסם ב: 17 מאי של 2016

תורגם על ידי קלאודיו סוזה HIV במהירות מפתחת עמידות לגן העורך לרפא טכנולוגיה על ידי גאס Cairms עבור AIDSMAP נבדקה על ידי מארה Macedo

התייחסות

Wang Z et al. CRISPR / Cas9- מוטציות נגזרות הן לדכא שכפול HIV-1 ולהאיץ לברוח ויראלי. דוחות סלולריים, 15, 1-9 עמודים. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2016.03.042. אפריל 2016.

נושאים קרובים

חדשות קשורות

חדשות קשורות שנבחרו ממקורות אחרים

עוד 'עורכים בוחר על החיפוש אחר תרופה >

חדשות פופולרית ביותר

  1. EASL בעיות הפטיטיס C טיפולים חדשים עבור כל גנוטיפים26 ספטמבר 2016
  2. המודל ההולנדי מגלה כי PREP לגברים הומוסקסואלים בסיכון גבוה הוא חסכוני במחירים שוטפים וחיסכון בעלויות במחירים גנריים27 ספטמבר 2016
  3. המחקר הספרדי מעניק ביטחון: נגיפי HIV קטנים אינם מנבאים כישלון בטיפול21 ספטמבר 2016
  4. שוודיה המדינה הראשונה להשיג UNAIDS / מי 90-90-90 היעד14 ספטמבר 2016
  5. שיעורי העגבת עולה בקרב גברים הומואים בארה"ב, הנתונים CDC להראות29 ספטמבר 2016

מודעות

פרסומים קשורים

הערה ו Socialize. החיים טובים יותר עם חברים!

אתר זה משתמש Akismet כדי להפחית דואר זבל. למד כיצד עיבוד נתוני המשוב שלך.

Soropositivo.Org, Wordpress.com ו Automattic לעשות הכל בהישג ידנו לגבי הפרטיות שלך. תוכל לקבל מידע נוסף על מדיניות זו בקישור זה אני מקבל את מדיניות הפרטיות של Soropositivo.Org קרא הכל במדיניות הפרטיות