מודעות

כישלון חד - צדדי של דולוטגראביר

Dolutegravir טיפול כפול

Dolutegravir השתמש לבד בלי תרופות אנטי רטרו-ויראלי אחרים לא הצליח לשמור על העומס הנגיפי המודחק אצל אנשים מסוימים ששינו משטר תלת תרופה תואמת, כך עולה ממחקר שהוצג בכנס בנושא Retroviruses ו זיהומים אופורטוניסטים ב 2017 בחודש שעבר בסיאטל.

גילוי ואפיון נוגדן זה אנטגוניסטית ל- HIV
התגלית ואפיון של נוגדן זה בעוצמה כזו ו- HIV משרעת רפאים כזה יכול להוביל אסטרטגיות מניעה וטיפולים יותר יעיל נגד HIV
מנהל NIAID אנתוני ס Faucy, MD

אבל הראיות ממשיכה להראות כי dolutegravir בתוספת תרופה אחת אחרת עשויה לעבוד היטב כמו טיפול תחזוקה.
במאמץ להפוך טיפול אנטירטרוירואל (ART) נוח יותר, נסבל טוב יותר פחות יקר, חוקרים ניסו לפשט את הטיפול ב- HIV על ידי צמצום מספר התרופות בלוח הזמנים של תחזוקה עבור אנשים שהגיעו לעומס ויראלי בלתי ניתן לגילוי על שילובים של מיקרואורגניזמים רב-חדירים.
Tivicay® - Dolutegravir® הוא מעכב אינטגראז חזק ומונע היטב עם מחסום גנטי גבוה להתנגדות, מה שהופך אותו למועמד טוב לטיפול פשוט.

תוצאות של בדיקות חרב שלב 3 גם בפני CROI הראה כי אנשים אשר שינו את דפוס של טיפול תרופתי עבור משטר הסמים 2 יותר dolutegravir rilpivirine NNRTI (Edurant) הצליחו לשמור על דיכוי נגיפי ידי 48 שבועות.

מחקר אחר הראה כי בכנס שינוי משטר סמי 3 כדי שילוב כפול של dolutegravir פלוס lamivudine (Epivir או 3TC) שומר דיכוי ויראלי שבועות 40. Lamivudine נסבל היטב אנלוגים nucleoside טרנסקריפטאז הפוך (NRTIs) אשר זמין בכתובת גרסאות בעלות נמוכה של הגנרית הגלובלית.

המחקר ANRS 167 הצרפתי של Lamidol עם מאה ועשרה משתתפים נרשמו עם עומס ויראלי בלתי ניתן לגילוי (<50 עותקים / מ"ל) לכל חהDolutegravir ו HIV פחות 2 שנים לתוך ערכת האמנות הראשונית שלך. ראשית הם החליפו 50 מ"ג פעם ביום dolutegravir עבור NNRTI הנוכחי שלהם, מעכב פרוטאז או מעכב integrase. לאחר 8 שבועות, אלה שעומס ויראלי שלהם עדיין היה מדוכא - 104 אנשים - החליפו הנוכחי שלהם 2 ITRN עם 300 פעם ביום lamivudine מ"ג.

לאחר 40 שבועות של dolutegravir בתוספת lamivudine, 97% מהמשתתפים ששמרו על דיכוי ויראלי ממשיכים במחקר. לאדם אחד היה כישלון וירולוגי לאחר 4 שבועות של טיפול כפול, מעקב אחד אבד, ובמקרה אחד החליטה החוקר לשנות את התוכנית. אחרים 2 אנשים חוו נגיפי "חולף" נגיפי אבל נשארתי טיפול כפול.

"עבור אל [dolutegravir + lamivudine] בשילוב של דיכאון וירולוגי מתמשך בשבוע 40 [ו] היה בטוח ומוסבל היטב באוכלוסיה זו של חולים נבחרים ללא כישלון וירולוגי קודם ", סיכמו החוקרים.

כפי שדווח בוועידת האיידס הבינלאומית בחודש יולי האחרון, נהג המחקר הראה כי dolutegravir בתוספת lamivudine הובילו לעומס ויראלי מתמשך אצל רוב האנשים, כגון ART בטיפול בתולה (...) שלב 3 של ניסויים, GEMINI מעריך גישה זו באוכלוסייה גדולה יותר (NCT02831673, NCT02831764).

דולוטגראביר

אבל מחקר נוסף בכנס הוסיף הוכחה כי תרופה אחת antiretiriral אינו אמין מספיק כדי לשמור על דיכוי ויראלי כאשר משתמשים לבד.
Ingeborg Wijting של המרכז הרפואי של אוניברסיטת ארסמוס ברוטרדם ועמיתיו ערכו מחקר אקראי כדי לבדוק אם הטיפול המולטי ב- dolutegravir אינו נחות מאמנות הצירוף הסטנדרטית.

המחקר DOLUMONO (NCT02401828) כלל 104 אנשים במספר מרכזים בהולנד. מעט יותר מ- 90% היו גברים והגיל החציוני היה 46 שנים. בתחילת המחקר היו שילוב של אמנות HIV RNA <עותקים 50 / ml עבור יותר מ חודשים 6, לא יותר עותקים 100.000 / מ"ל, CD4 לספור לא פחות תאים 200 / mm3, אין עמידות לתרופות ובלי היסטוריה של כישלון וירולוגי.

המשתתפים חולקו באופן אקראי כדי לעבור ל- 50 מ"ג פעם אחת ביום, או להמשיך בתכנית השילוב הנוכחית שלהם במשך 24 שבועות ולאחר מכן לעבור לטיפול חד-פעמי ב- dolutegravir.

בשבוע 24ª, ערכת dolutegravir נראה אפילו יעיל כמו טיפול מוקדם והמשיך בטיפול שילוב: 98 100% ו% בזרועות השונות שמרו על עומס נגיפי בלתי ניתן לגילוי, שהוגדרו בניתוח זה כמו> 200 עותקים / מ"ל.

אבל עם מעקב, התוצאות החלו לסטות. בהסתכלות על כלל אוכלוסיית המחקר ששרתה את dolutegravir במשטר חד-חמצני מיד או לאחר 24 שבועות, שיעור הדחקה הויראלית ירד ל- 92% בשבוע 48. זה היה תוצאה נמוכה משמעותית מאשר שיעור 98% של דיכוי חיוני לראות קבוצה דומה של חולים שלא היו במחקר אקראי ונשאר בטיפול משולב מתמשך לאחר שבוע 48th.

עם הזמן, של 77 אנשים בזרוע המחקר monotherapy עם Dolutegravir שהגיע בשבוע 48th, 8 נכשל הטיפול. מתוכם, 6 היו נתונים לבדיקות גנוטיפינג היה מוצלח, ובשלושה מקרים ההתנגדות של אינטגראז הקשורים עם מוטציות (N155H, R263K ו S230R).

כל אלה מחדש את שילוב ART וחזר דיכוי ויראלי של <50 עותקים / מ"ל ​​בתוך 12 שבועות.

(הערת העורך: מה שגרם לי "סוג" קריטריונים קליניים ומעבדתיים המשמשים במחקרים אלה בברזיל לגילוי בפומבי (אשר עושה "ניתוח עלות תועלת" שערך אני לא רוצה למדוד) הוא לספור עומס הנגיפי. להלן עותקי 40 של רנ"א הנגיפי למיליליטר של דם ולא היה זמן שבו הציון שלי היה 41 והרופא שלי לא לאותת לגילוי. נחקר על ידי לי כמובן, אמר כי הקריטריונים הישנים של 50, השתנו, עותקים 41 אני לא נחשב לגילוי. מצד שני, ב קריטריונים מעבדות פרטיות, כבר קיים זמן רב, הם עותקים 20 של רנ"א נגיפי לכל מיליליטר של דם ואני לא יכול להבין סקר חשיבות כזאת, עם השלכות בקלות אפילו להניח אנשים כמוני שאינם משתמשים במערכות המחקר הטובות ביותר שיכולות לגרום לשינויים בתכניות טיפוליות בקנה מידה פלנטרי. החשש שאותו היחסים "עלות / תועלת" מיושמים על ידי מערכת בריאות organizadíssimo שלנו (...) מתחילים (או שאני צריך למכור מאוחר יותר?) ההתפשטות כמו מגפה שנקראה "תסמונת קמצנות" במערכות חיפוש הם שואפים, כמו במקרה של מחקר זה, להפחית את מספר התרופות הנמצאות בשימוש, אשר תהיה השפעה ישירה מדבקת מאוד של "התסמונת המפוקפקת שאליו התייחסתי נוסף בסעיף זה.)

לא היו בבירור גורמי סיכון לריבאונד ויראלי. בין אלה שנאלצו אמנות כישלון וירולוגית נע בין 2 כדי 14 שנים, עומס נגיפי גבוה נע בין 7420 כדי 99,270 עותקים / מ"ל, והם שינו מן משטרי המכיל dolutegravir, rilpivirine, efavirenz (Sustiva) ו nevirapine (Viramune) בתוספת 2 ITRN. כולם דיווחו על אחיזה מצוינת.

HIV
אז זה היה בעשור 80 של המאה הקודמת, ובדיוק מעל המחצית הראשונה של העשור 90. וכשם שיש גרימה בחיידקים שחפת עמידה פשוט לכל התרופות ויש זיבה עמידה לרוב באנטיביוטיקה, אין זה מן הנמנע כי איידס גם "להתפתח" למעמד דומה. כל אדם צריך להסתכל על הדימוי הזה ולחשוב עליו כעל "דבר של העבר שאנו חייבים לו, על רווחתנו ועל טובת המין האנושי בכללותו, לדאוג לעצמנו. אני על ART חה איפשהו בסביבות עשרה, שתים עשר שנים בערך 18 חודשים חלה עלייה של רכיב חדש המשטר הטיפולי עברתי לגור בכל יום עם נטילה אחת תרופות אנטי רטרו ליום. יש תמונה זו בראש שלך כאשר אתה לוקח כל תרופה לא נעימה או לא נוחה בכל זמן נתון. נזכר כי זה להימנע מלהיות העתק חי של תמונה זו וזכור כי אתה, כמוני, שהחליט וקיבל לקחת את כל הסיכונים (יש, כמובן, יוצאים מן הכלל הזה, עם הקורבנות של אונס, למשל, או אלה שכבר נולדו seropositive, ומי צריך לשאת את ההשלכות של מעשיהם ...

"בעוד יחידני dolutegravir היה בלתי נחות ART שילוב בשבועות 24, כישלון וירולוגית נרשם לאחר שבועות 24 והוביל מוטציות הקשורות להתנגדות בחולי 3 אינטגראז," סכמו החוקרים.

"המכשול הגנטי נגד ההתנגדות של dolutegravir אינו מספיק כדי לאפשר תחזוקה על מונוטרפיה," הם המשיכו. "מחקרים נוספים על טיפול תחזוקה עם dolutegravir צריך להעריך dolutegravir + 3TC במקום dolutegravir monotherapy."

במאמר המערכת אחרונה הטיפול אנטי-ויראלי Journal, ג'ואל גלנטי וג'רמי בחרו שוגרמן של ג'ונס הופקינס דנה באתיקה של יחידני dolutegravir השימוש בפרקטיקה קלינית לאור ראיות הולכות ומצטברים כי יכול להוביל לכישלון טיפול תרופתי אנטירטרווירליים.

"מאחר שממיוודין היא תרופה גנרית ללא רעילות כמעט, נראה כי ראוי יותר ללמוד את השילוב של שתי תרופות לפני שקפץ בטרם עת למונוטרפיה", כתבו החוקרים.

"אם הטיפול המונו-רפואי (האלדורדו של ממשלות) מתנהל כלל - והלוגיקה המדעית מתלבטת במקרה הטוב - ההיגיון הזה צריך להיות בהקשר של ניסויים קליניים מבוקרים בקפידה, הממקסמים את בטיחות החולה ויכולים לכלול תהליך הסכמה מדעת ".

https://www.youtube.com/watch?v=j14UEhVnUUQ

מודעות

פרסומים קשורים

תגובות 2

חלון אימונולוגי, העובדות Seropositive.Org 26 26America / Sao_Paulo בחודש אוגוסט 26America / Sao_Paulo 2018 ב 20: 48

[...] הן תופעות של אחת התרופות ואת dolutegravir מתחיל לרדת באותה הדרך (עוד [...]

תשובה
חלון החיסון, העובדות 04 / 08 / 17 משרד הבריאות תקנים 22 22America / Sao_Paulo יוני 22America / Sao_Paulo 2018 ב 13: 35

[...] הן תופעות של אחת התרופות ואת dolutegravir מתחיל לרדת באותה הדרך (עוד [...]

תשובה

הערה ו Socialize. החיים טובים יותר עם חברים!

אתר זה משתמש Akismet כדי להפחית דואר זבל. למד כיצד עיבוד נתוני המשוב שלך.

Soropositivo.Org, Wordpress.com ו Automattic לעשות הכל בהישג ידנו לגבי הפרטיות שלך. תוכל לקבל מידע נוסף על מדיניות זו בקישור זה אני מקבל את מדיניות הפרטיות של Soropositivo.Org קרא הכל במדיניות הפרטיות