מחקר עוזר להסביר איך טיפול עם נוגדנים "Vedolizumab" מתמשך מוביל ויראלי פוגה

אתה בפנים ייזום => עומס נגיפי => מחקר עוזר להסביר איך טיפול עם נוגדנים "Vedolizumab" מתמשך מוביל ויראלי פוגה
מבנה חלקיקי נגיף איידס

HIV וראש הקופים SIV שלה יכול לקחת-4 בטא 7 אלפא קולטן integrin על המעטפה החיצונית שלהם, אשר מסייע לנגיף להיכנס לתאי המעי במהלך זיהום מוקדם, כך עולה ממחקר שהוצג בכנס האחרון בנושא Retroviruses ו Opportunistic Infections (CROI 2017) בסיאטל. ממצא זה עשוי לעזור להסביר כיצד נוגדן כנגד אלפא-בטא-4 7 מיוצר פוגת ויראלי מתמשכת קופים.

אנתוני פאוצ'י, המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות (NIAID) ועמיתיו הודיעו כי שנגרם להם מושרה פוגת SIV בקופים שטופלו טיפול תרופתי (ART) בתוספת טיפול נוגדן. קופים מטופלים לא רק היה עומס נגיפי בלתי ניתן לגילוי על ידי עד שנתיים לאחר הפסקה של ART, אלא גם הראה תדלוק של תאי מערכת החיסון העיקרי במעיים.

החוקרים השתמשו בגירסה "טיפול ראשוני במחלת מעי דלקתית.

בעת הדיווח, החוקרים אמרו שהם לא יודעים כמו נוגדן אלפא-בטא-4 7 שומר את הווירוס תחת שליטה.

בשנת CROI כריסטינה Guzzo NIAID הציג תוצאות של מחקרים במעבדה כדי להבהיר את תפקידו של אלפא-בטא-4 7 ב הידבקות ב- HIV ומספק מנגנון כנוגדן שחוסמת המקבל יכול לעזור לשלוט HIV ו SIV. ד"ר Guzzo השתתפו במסיבת עיתונאים CROI, בליווי ד"ר פאוצ'י באמצעות וידאו.

People_living_with_HIV_AIDS_world_map

מיד לאחר ההדבקה, SIV ומאגרי HIV CD4 להקים תא T לטווח ארוך, שבו החומר הגנטי הנגיפי יכול להישאר לאורך זמן במצב סרק. ART שומר שכפול נגיפי תחת שליטה, אבל ברגע שהתרופות עצר את reactivates הווירוס ומחדשת ההתקפה שלו על תאי מערכת החיסון. T תאים במעיים פגיעים במיוחד במהלך זיהום מוקדם.

Guzzo וד"ר פוסי הסביר כי אלפא-בטא-4 קולטן integrin 7 על תאי T לעזור להם להעביר את רקמת המעי. מחקרים קודמים הראו כי תאים המבטאים 4 בטא אלפא-7 רגישים מאוד הידבקות ב- HIV, ועל המצור של אלפא-בטא 4 7 מוביל שידור מופחת של SIV (נגיף הכשל החיסוני הנרכש Simian) והעומס נמוך נגיף קופים.

"כדי להפוך סיפור ארוך קצר, גילינו כמעט במקרה זה, בלא שתדע, תאי אלפא-בטא-4 7 מולקולת CD4 T הוא קולטן עבור מעטפת HIV," אמר פוסי.

במחקר דיווחו באוקטובר, בין אחת עשרה קופים שטופלו חליטות של נוגדנים אלפא-4 בטא 7, שני מתוחזק דיכוי ויראלי לאחר הפסקת ART - הארוך ביותר כמעט שנתיים של מעקב - למעלה תוך חצי שנה נוספת חוו התאוששות ויראלי בעקבות זמני על ידי ספיגת. לעומת זאת, כל שבעת הקופים שקבלו חליטות של הפלצבו חוו SIV ברמה גבוהה ריבאונד מורחבת.

"זה היה ממצא מפתיע, אבל אנחנו לא יודעים מה היה המנגנון - ידענו כי התוצאה הייתה מאוד עמוקה," אמר פוסי.

ד"ר Guzzo הסביר כי הציפוי מכיל תאי האפיתל במעי המבטאים מולקולות הדבקה וכפי ICAM1 MAdCAM1, מחכה לתפוס תאים המבטאים קולטנים מתאימים. MAdCAM1, אשר מוגבל במידה רבה במעי, מחפש קולטן אלפא-בטא-4 7, ובכך מושך תאים CD4 T הנושאים קולטן זה.

מעיים

המחקר האחרון מראה כי אותו מנגנון יכול למשוך את SIV או HIV עצמו אל תוכי. כמו החלקיקים חדשים שנוצרו וירוסים מתוך תא מארח יתפסו חלק קרום תא אלפא-בטא-4 שלה 7 קולטנים משולבים המעטפת הנגיפית.

צוות ד"ר Guzzo מצאו כי אלפא-בטא 4 וירוס 7 הקשורים מבחינה פונקציונלית פעיל, כמו פני התא ונקשר בקלות MAdCAM1. לאחר מכן הם יצרו חלקיקי נגיף שונה עם או בלי אלפא-בטא-4 7 ומצא כי וירוס נושאת רק אלפא-בטא-4 7 MAdCAM1 ונשבה על ידי תאי היעד נגועים במעבדה.

ניתוח בחולים אנושיים HIV-1, הם מצאו כי וירוס במחזור משלב באופן עקבי אלפא-בטא-4 7 במהלך זיהום אקוטי וכרוני. צפייה קופים שהודבקו בניסוי ב- SIV, הם מצאו כי שילוב של אלפא-בטא-4 7 היה גבוה במהלך זיהום מוקדם.

לבסוף, הראו כי מנשא HIV של אלפא-בטא-4 7 היגרו מעיים רקמות בעכברים (אשר יש MAdCAM1 תואם), ואילו HIV ללא אלפא-בטא-4 7 לא. הנוגדן זהה אלפא-בטא-4 7 משמש הפוגה קוף המחקר חסמו בעוצמה ביות בטן זה, אבל נוגדנים הביקורת לא. והנגיף עם ובלי אלפא-בטא-4 7 לא היגרו באופן דיפרנציאלי על רקמת לימפה וטחול - ההשפעה נתפסה רק במעי.

בהתבסס על ממצאים אלה, החוקרים הסיקו כי "שילוב של אלפא-4 בטא 7 ב HIV-1 virions יכול לקדם כמיהות ושימור וירוס ברקמות המעי, אשר יכול להשפיע על שידור ופתוגנים המחקר עוזר להסביר איך טיפול נוגדן Vedolizumab מוביל פוגת ויראלי מתמשכת

תורגם על ידי קלאודיו של תוכן על הקישור מחקר עוזר להסביר איך טיפול נוגדן Vedolizumab מוביל פוגת ויראלי מתמשכת

ליז Highleyman

הופק בשיתוף עם hivandhepatitis.com

פורסם: 23 2017 ב במרץ AIDSMAP.com

לחץ על התמונה היא תוכל לראות, בפורטוגזית, סדר הגודל של ערכי ידע אינטלקטואלי של אדם אני רואה וטרי

התייחסות

C Guzzo ואח. ההתאגדות Virion של integrin אלפא-בטא-4 7: השלכות על 1 בפתוגנזה HIV. כנס בנושא Retroviruses and Opportunistic זיהומים (CROI 2017), סיאטל, מופשט 64LB, 2017.

הצג המופשט באתר הכנס.

צפו בשידור של מצגת זו באתר הכנס.

מודעות

פרסומים קשורים

1 סקירה

מחקר מסייע להסביר כיצד טיפול נוגדנים vedolizumab מוביל לרמיסיה ויראלית מתמשכת מבחן עבור HIV! HIV- חיובי. אורג - יש חיים עם HIV !!! | מטמורפז 25/03/2017 at 20:55

[...] [...]

תשובה

הערה ו Socialize. החיים טובים יותר עם חברים!

אתר זה משתמש Akismet כדי להפחית דואר זבל. למד כיצד עיבוד נתוני המשוב שלך.