מודעות

מועמדים חדשים אחדים בצנרת תרופה ל- HIV שיידונו בכנס

קירסטן הלבן בשעה CROI 2017. צילום: ליז Highleyman, hivandhepatitis.com
קירסטן הלבן בשעה CROI 2017. צילום: ליז Highleyman, hivandhepatitis.com

הכנס בנושא Retroviruses and Opportunistic זיהומי השנה (CROI 2017) שנערך בחודש שעבר בסיאטל, כלל מצגות על מספר תרופות אנטי רטרו-ויראלי חדשות בפיתוח, המשקף צינור חזק יותר ממה שראינו בשנים האחרונות.

למרות טיפול תרופתי מודרני (ART) הוא יעיל מאוד נסבל היטב על ידי רוב אנשי חיים עם HIV יש תרופות יותר זמינות לעבוד בדרכים שונות, היא מציעה יותר אפשרויות לפיתוח תוכניות אופטימליות.

חלק מהסוכנים הניסיונות דנו CROI מייצג משפחות חדשות של תרופות שפועלות בצורה שונה מתרופות תרופתיות קיימות, כולל מעכבי קפסיד (נפתח בלשונית אחרת, באתר אחר, בפורטוגזית) במחקרים ראשוניים נוגדנים חד-שבטיים (נפתח ב wikipedia) כעת בניסויים בבני אדם שלב מאוחר.

מודל מולקולת נוגדנים חד שבטיים

מצגות אחרים התמקדו המועמדים הדור הבא בכיתות תרופתי המשפחה. מאז התרופות בשימוש הנרחבת יעילות מאוד לטיפול ב- HIV, חוקרים מחפשים הטבות מצטברות בתחומים וסבילים יותר ונוחות - כל עוד הפעל תרופות - כמו גם אפשרויות חדשות עבור טיפול מונע מראש חשיפה או הכנת HIV.

GS-9131

מעכבי טרנסקריפטאז הפכו nucleoside / מעכבי נוקליאוטידים (NRTIs) הוספת נדבך פונקציה פגומה, שהסתיים גדיל DNA כאשר אנזים transcriptase ההפוך של HIV מנסה להעתיק חומר גנטי נגיפי.

קירסטן לבן, Gilead Sciences, הציג תוצאות של GS-9131, גידול NRTI שפועל נגד HIV עם התנגדות לתרופות אחרות מקבוצה זו.

GS-9131 הוא אנלוגי prodrug נוקלאוטידים אדנוזין GS-9148. disoproxil tenofovir fumarate גלעד alafenamida ו tenofovir גם אנלוגים של נוקלאוטידים אדנוזין; כל אחר שאושר NRTIs הם אנלוגים nucleoside, הדורשים צעד עיבוד נוסף כדי להיות פעיל.

התקן הממשלתי-9131 מומר דיפוספט פעיל GS-9148 בלימפוציטים. זה נראה שיש לו פוטנציאל נמוך לרעילות המיטוכונדריה וצבירה מינימאלית בכליות, המהווה חסרון של tenofovir.

בתרבויות במעבדה של תאים, GS-9131 הראה פעילות חזקה נגד כל תת הגדולה של HIV-1 (A, B, C, D, E, F, קבוצת O ו- N) ונגד HIV-2. הכח לא הושפע מוטציות העמידות NRTI כולל K65R, M184V, מוטציות אנלוגיות מרובות של thymidine או יוסיף T69. הייתה לי התנגדות מחסום גבוהה עם מוטציות רבות נדרשו להקנות רגישות מופחתת. הוכח כתוסף פעילות סינרגטית, ועד כה לא תרופתי עם כמה antiretrovirals אחר.

"התקן הממשלתי-9131 הוא מועמד אטרקטיבי עבור מינון יומי בשילוב עם תרופות אנטי רטרו-ויראלי אחרות בחולים עם עמידות NRTIs ואפשרויות הטיפול מוגבלת," סיכמו החוקרים.

ח"כ-8591

בשני מחקרים בחנו את ידוע MK-8591 Merck EFDA גם nucleoside ארוך טווח טרנסלוקציה מעכב transcriptase הפוכה אשר נקשר לאתר הפעיל של transcriptase ההפוכה HIV פולימראז.

המחקר שהוצג בכנס CROI בשנה שעברה הראה כי MK-8591 היה חזק מאוד במחקרים בבעלי חיים ובני אדם. מינון אוראלי יחיד ריכוז תרופה תאית יוצר רצוי עבור יותר משבוע ניסוח בזריקות של פעולה ממושכת יכולים לשמור על רמות תרופה יעילות יותר מחצי שנה.

ג'יי גרובלר מרק דיווחה כי MK-8591 הגיע בריכוזים גבוהים ברקמות הלימפה בעכברים, דבר המצביע על פוטנציאל להילחם שכפול HIV בבלוטות הלימפה. התרופה גם הראתה הפצה טובה רקמות רקטלית בנרתיק אצל קופים, ושופך אור על התאמת הפוטנציאל שלהם להכנת שיעורים.

"רמות של MK-8591- [אדנוזין] מושגת בתוך הרקמה רקטלית הנרתיק דומים לרמות של diphosphate tenofovir שנצפתה רקמת פי הטבעת של בני אדם שטופלו fumarate disoproxil tenofovir [TDF]," סיכמו החוקרים. "בהתחשב בכוח גדול משמעותית MK-8591 (IC50 = 0,2 ננומטר) לעומת TDF (IC50 = 73 ננומטר), נתונים אלה מצביעים MK-8591 שימושי עבור טיפול מונע אצל גברים ונשים."

במחקר נפרד, החוקרים הראו כי מרק MK-8591 הוא גם מעכב חזק מאוד של HIV-2. התרופה היא בערך פי חמישה יותר פעיל נגד HIV-2 מאשר נגד HIV-1 והנגיף עם מוטציות עמידות תרופתיות מסוימות נחשב "רגישה יתר" לח"כ-8591.

Elsulfavirine

רוברט מרפה של אונ' ועמית נורת'ווסטרן הציגו ממצאים על מעכב transcriptase חדש שאינה nucleoside הפוך (NNRTI), Elsulfavirine או VM1500A, מפותח על ידי סן דייגו המבוססת Viriom.

לאחר המחקרים המבטיחים הראשוניים, מינון של 20 מ"ג פעם prodrug Elpida יום Elsulfavirine נבחרה למחקר נוסף. התרופה נראית כמי שיש לו פוטנציאל של מאבק ממושך, עם זמן מחצית חיים של כ שמונה ימים.

החוקרים ערכו בשלב הניסוי הקליני 2b השוואת פעם ביום Elpida לעומת efavirenz (Sustiva), שניהם עם tenofovir DF / Emtricitabine (את הסמים Truvada) אצל אנשים 120 עם HIV, שלא טופלו בעבר.

בשבוע של טיפול 48,% 81 של קולטנים Elpida ו 74% ממקבלי efavirenz היה HIV RNA <עותקים 50 / מ"ל. בין המשתתפים עם עומס נגיפי הבסיס מעל מ"ל / עותקים 100.000, שיעורי התגובה היו 78 68% ו, בהתאמה. אין מקלט סבל כישלון וירולוגית, מוגדר כשני עומס נגיפי ברציפות מעל עותקי 400 / מיליליטר.

תופעות לוואים הקשורות לתרופה היו כמחצית תכופה יותר בקבוצת Elpida בהשוואה לקבוצה עם efavirenz (37% לעומת% 78, בהתאמה), ורק מקלט Elpida אחד הופסק מוקדם בשל תופעות לוואי לעומת שבעה קבוצה עם efavirenz. אותו הוא ציין עבור תופעות לוואי של מערכת העצבים המרכזית (% 27 50 vs%, בהתאמה).

"השבוע מחקר 48 הראה המקבילה יעילות Virological ופרמטרים חיסוניים של משטרי ART כולל Elpida או efavirenz בחולים שנדבקו 1 HIV-נגוע עם HAART," סיכמו החוקרים. "Elpida היה בטוח יותר באופן משמעותי מאשר טיפול מבוסס efavirenz, ומציע אלטרנטיבה נסבלת טוב יותר לטיפול עם efavirenz."

בהתבסס על ממצאים אלה, Viriom אכן בודק ניסוחים של Elsulfavirine מוזרק פעם בשבוע בעל פה כבר מתנהג, ואת coformulações, על פי הודעה לעיתונות של החברה.

GS-PI1

בפנותו אל מעכבי פרוטאז HIV, ממצאי ג'ון קישור גלעד הציגו על GS-PI1, מעכב פרוטאז חדש עם פוטנציאל מינון אוראלי פעם ביום unreinforced.

למרות גלעד להשתלט על השוק של תרופות נוגדות HIV בכלל, אין מעכב פרוטאז אושרה. מעכבי פרוטאז קיימים אמור לשמש עם סמים משפר או מגבר, עובדה שמעלה את הסיכוי של אינטראקציות עם תרופות אחרות.

GS-PI1 גילה פעילות חזקה נגד HIV בתרביות תאים במעבדה. היה לו פעילות מוגברת נגד וירוס עמיד יותר atazanavir (Reyataz) או darunavir (Prezista). היו לנו מחסום עמידות גבוה במבחנה. GS-PI1 הראה זמינות ביולוגית אוראלית טובה מחצית חי שעות 13-14 בחולדות וכלבים.

GS-PI1 "מייצג דור חדש של מעכבי פרוטאז HIV עם פוטנציאל צירופי גלולה אחת," סיכמו החוקרים.

Cabotegravir

לבסוף, מסתכל על מנת מעכבי אינטגראז, החוקרים הציגו נתונים על ניסוח חדש של חלקיקים באמצעות cabotegravir לטווח ארוך.

כפי שדווחו בעבר, בזריקות ארוכות טווח cabotegravir יותר rilpivirine נתון אחת לארבעה עד שמונה שבועות שומרים דיכוי ויראלי בשבוע 48 באנשים שעברו תוכניות תקן ART עם עומס נגיפי בלתי ניתן לגילוי. בזריקות Cabotegravir לבד גם נחקרת של ההכנה, אך החוקרים מצאו כי התרופה נספג מהר יותר מהצפוי, כלומר Prep היה כנראה צריך להינתן לחודשיים במקום אחת לשלושה.

הניסוח החדש של cabotegravir שנקרא NMCAB, מנהל את התרופה לחלקיקים זעירים שנועדו לשחרר אותו לאט יותר. בתרביות תאים במעבדה, NMCAB נספגה ביעילות על ידי מקרופאגים, עם שחרור איטי שנמשך מעל ימי 30. פעילות תרופתית הראתה מתמשכת עד 30 ימים - טובים יותר לניסוח הישן יותר של cabotegravir בזריקות. NMCAB חוסל לאט יותר בעכברים, וכתוצאה מכך רמות התרופה 300 גבוה פי שישה עד שמונה שבועות לאחר ההזרקה מזה שנצפה עם ניסוח מוקדם.

החוקרים ציינו כי הם גם עובדים על ניסוח של חלקיקים ארוכי טווח בשימוש נרחב מעכב אינטגראז אשר dolutegravir (Tivicay).

ליז Highleyman

הופק עבור Aidsmap בשיתוף עם hivandhepatitis.com

פורסם: 15 במרץ 2017

מודעות

פרסומים קשורים

1 סקירה

כמה מועמדים חדשים צינור ה- HIV התרופה נדונו בדיקת HIV HIV מבחן! אורג - יש חיים עם HIV !!! | מטמורפז 20 20America / סאו פאולו במרץ 20America / סאו פאולו ב 2017 12: 26

[...] מקור: כמה מועמדים חדשים צינור ה- HIV התרופה נדונו בכנס בחן את עצמך ... [...]

תשובה

הערה ו Socialize. החיים טובים יותר עם חברים!

אתר זה משתמש Akismet כדי להפחית דואר זבל. למד כיצד עיבוד נתוני המשוב שלך.

Soropositivo.Org, Wordpress.com ו Automattic לעשות הכל בהישג ידנו לגבי הפרטיות שלך. תוכל לקבל מידע נוסף על מדיניות זו בקישור זה אני מקבל את מדיניות הפרטיות של Soropositivo.Org קרא הכל במדיניות הפרטיות