תרופות חדשות תרופתי, ניסוחים חדשים, ואסטרטגיות חדשות לטיפול ב- HIV

אתה בפנים ייזום => פסים => תרופות חדשות תרופתי, ניסוחים חדשים, ואסטרטגיות חדשות לטיפול ב- HIV

כטיפול מונע לפני חשיפה (Prep) וטיפול כמניעה תפס כותרות ב8º ועידת איידס פתוגנזה, טיפול ומניעה של האגודה בינלאומית לאיידס ונקובר בפגישה על "אמנות: תרופות חדשות ואסטרטגיות חדשות" לא מילאה את האולם עד אפס מקום המלא שלה, כפי שעשה פעמים רבות בעבר.

עם זאת, הפגישה מספקת חדשות מבטיחות על תרופות חדשות נגד HIV / איידס שמגיעה דרך חדשות טובות עבור אנשים חיים עם HIV, גרסה חדשה של תרופות המשפרות ביטחון מבלי להתפשר על היעילות פוטנציאלית חדש להשתמש לתרופות קיימות.

מעכב הבשלת HIV BMS-955176

CareyHwang-IMG_0179-sq500-2-150x150קארי הוואנג, MD, PhD, Bristol-Myers Squibb מוצג בתרופה ניסיונית הידועה כיום באיידס BMS-955176, מראה שהיא מדכאת עומס נגיפי בצורה יעילה כמו התרופות תרופתי הנפוצות כבר בשוק (תקציר TUAB0106LB).

BMS-955176 הוא מעכב הבשלה אשר מונע HIV לייצר את המורכב של "polyproteinas" כי הם נחתכים על ידי אנזימים פרוטאז ו רכוב על חלקיקים חדשים וירוס. אם ההצעה תאושר, BMS-955176 יהיה הטיפול הראשון נגד HIV / איידס לעבוד על מניעת וירוסים, התבגרות ושחרור של תאים נגועים. BMS-955176 בשילוב עם מעכב פרוטאז עשוי להיות אופציה חדשה עבור אנשים שאינם סובלים או עמידים לנוקליאוטידים או לנוקליאוסידים מעכבי טרנסקריפטאז (NRTI).

צוות של הוואנג ביצעו מחקר קטן מסוג שלב BMS-2 955176 בשימוש בשילוב עם atazanavir מעכבי פרוטאז HIV (Reyataz). המחקר כלל חולים 28 נשאי HIV מבוגרים, שחולקו באקראי לקחת BMS-955176 במינונים אוראלי 40 או 80 מ"ג פעם ביום במשך atazanavir שיפרה או-שיפרה הלא בימים 28. קבוצת הביקורת קיבלה טיפול סטנדרטי באמצעות tenofovir / emtricitabine (Truvada) בתוספת potentiation של atazanavir.

מחזור HIV חיים
באופן כללי תרשים זה מציג את מחזור החיים של HIV וpnto של "התבגרות" של virion

BMS-955176 יש מחצית חיים ארוכה בגוף, כך המשתתפים צריכים לקחת מנה אחת ביום. BMS-955176 עבד היטב כדי למנוע שכפול נגיפי ה- HIV RNA ספירה אשר נפל במהירות בכל זרועות הטיפול. ביום שלאחר המינון האחרון, הפחתות עומסים ויראליים היו דומים בין שלוש זרועות המחקר עם BMS-955176 (-1,86 ל- 2.23 log) ובזרוע באמצעות Truvada (יומן 2.22).

טיפול קצר טווח עם BMS-955176 היה בטוח ונסבל היטב, ללא תופעות לוואי חמורות או נשמט מן המחקר מסיבה זו. רוב האנשים שהשתמשו atazanavir כפי שהיה potentiating גבהים בילירובין (הידוע א-תופעת לוואי של atazanavir), אבל זה התרחש רק שני אנשים באמצעות BMS-955176 לא atazanavir שפר.

בריסטול- Myers Squibb הודיעה כי שני מחקרים שלב 2b של BMS-955176 החלו השנה, אחד עבור אנשים שלא טופלו בעבר והשני לחקור NNRTI ו potentiator בתוכנית לטיפול אנשים מנוסים. הבטיחות והיעילות של התרופה יאושר במחקרים גדולים יותר, BMS-955176 יכול להיות אפשרות טיפול חשובה עבור אנשים אשר פיתחו עמידות נרחבת הקיים לתרופות נגד איידס / HIV.

NNRTI Doravirine החדש

מחקר נוסף הראה כי Doravirine, הדור הבא של מעכבי ה- transcriptase (NNRTI) של ה- NckRase, היה יעיל באותה מידה כמו ה- NNRTIs הישנים יותר לדיכוי HIV, אך הפחית פחות תופעות לוואי הקשורות לתרופות.

NNRTIs הם בדרך כלל יעילים, קלים לשימוש, ומתאימים היטב לטיפול ב- HIV אצל אנשים שמתחילים בטיפול. אבל efavirenz קרובות גורמת לתופעות לוואי על מערכת העצבים המרכזית כגון חלומות סחרחורות נורמליות, אז זה לא מומלץ יותר עבור טיפול תרופתי קו הראשון בהנחיות נוכחיות [הערת המתרגם. הונאה לקחתי מנה של אותו ראיתי את הגאות, כמו ידיד ותיק אמר, אפילו מתמלא עם Efavirenz]

JoseGatell-IMG_0127 החד-sq500-150x150חוסה Gatell, MD, PhD מאוניברסיטת ברצלונה דיווחו על התוצאות האחרונות של מחקר מתמשך השוואת Doravirine עם efavirenz, שניהם לקחת פעם ביום לאנשים עם HIV שלא טופלו בעבר (תקציר TUAB0104).

Gatell דיווחו על ממצאי ניתוח של משתתפים אשר הוקצו אקראית לקחת 100 מ"ג או Doravirine או Efavirenz, הן עם Truvada, עבור 48 שבועות.

במסגרת הטיפול בכלל, שיעורי התגובה היו דומים בשתי הקבוצות, עם 73% מהאנשים שלוקחים Doravirine ו 72% מהאנשים efavirenz שיש עומס נגיפי מתחת מ"ל / עותקים 40 (מתחת לסף הגילוי של הבדיקות הרגילות) בשבועות 24 ו 89 87 %% שיש לספור ויראלי מתחת עותקים 200 לכל מ"ל בהתאמה. עליות ספירת תאי CD4 היו גם דומים (תאי 154 146 ו / mm3).

Ohando לשיעורי התגובה במונחים של טרום טיפול ורמות ויראלי מעל 90% מהאנשים שנטלו את התרופה עד אז ראה RNA בספירה מתחת עותקי 200 בשבוע 24ª, בין אם התחיל עם עומס נגיפי נמוך או גבוה . אבל העובדה היא כי אנשים שהתחילו ברמה גבוהה היו פחות סיכוי ליפול מתחת לגבול של ארבעים עותקים של רנ"א ויראלי לכל מ"ל של דם. Gatell ציין כי העומס הנגיפי מוסיף לרדת ב 24ª בשבוע, מה שמרמז כי אלו עם הרמות הגבוהות ביותר הווירוס כנראה לא היה עדיין מספיק זמן כדי לרדת אל מתחת לגבול התחתון של לגילוי.

נחזור הבטיחות והסבילות, אנשים הנוטלים Doravirine demosntraram צפוי להפסיק את הטיפול מכל סיבה היו סביב 50%, עם הבדל בשיעורי הנשירה בעקבות תופעות לוואי בהשוואה Doravirine / efavirenz (0,9% לעומת% 5,6 בהתאמה ).

פחות אנשים שטופלו Doravirine דיווחו נוירופסיכיאטריות תופעות לוואי בהשוואה לאנשים המשתמשים efavirenz, סחרחורת להיות הנפוץ ביותר (9% לעומת% 28), חלומות חריגים (7% לעומת% 18) וסיוטים (7% לעומת 8%). דיכאון הוא סימפטום שהביאו את השימוש Doravirine, כסיבוך של 50% ממה שקורה בדרך כלל בין אנשים שלוקחים efavirenz (% 3 6 לעומת%), אך המספרים היו רלוונטיים.

מחקר Phase 3 עם Doravirine נמצא כעת בעיצומו, על פי גטל.

TDF שינוי TAF

Tenofovir Disoproxil Fumarate או TDF (Viread) של גלעד למדעים הוא אחד התרופות הנפוצות ביותר antiretroviral. זהו מרכיב של Truvada ומשמש לטיפול ב- HIV ו- PREP במערך של טבליה אחת, Atripla, Complera ו- Stribild. למרות שזה נחשב בדרך כלל בטוח ומסוגל היטב, זה יכול לגרום לאובדן עצם מהר יותר לאחר תחילת הטיפול מוביל לבעיות בכליות אצל אנשים רגישים.

TAF הוא "prodrug" חדש המספק את החומר הפעיל (דיפוספט tenofovir) אל התאים ביעילות רבה יותר, מה שאומר שאנשים יכולים לקחת מינונים נמוכים מאוד והוא יצטרך ריכוזי תרופה נמוכים בדם שלהם בכליות שלהם, עצמות ואיברים ורקמות אחרות.

שני ניסויים קליניים שלב 3, שהוצגו בכנס השנה בנושא רטרווירוסים ודלקות זיהומיות (הקישור להלן הוא עבור CROI 2016) הראו כי TAF יעיל כמו TDF אצל אנשים ללא טיפול קודם, אך יש לו פחות השפעות שליליות על הכליות והעצמות בהשוואה לגרסה הנוכחית.

TonyMills-IMG_0031-sq500-150x150בכנס של IAS, טוני מילס, MD של דרום קליפורניה, ורופאים אחרים בקבוצת לוס אנג'לס הציגו את ממצאי 3 שלב במחקר אחר לראות אנשי טיפול חווה שעברו מן הישן אל הניסוח החדש של tenofovir (תקציר TUAB0102).

המחקר כלל 1.436 נשאי HIV המטופלים עם אנשים תפקוד כלייתי תקין שהיה עומס נגיפי בלתי ניתן לגילוי עם משטרי TDF המכיל HAART (Stribild, Atripla או potentiated ידי Atazanavir יותר Truvada).

המשתתפים חולקו באקראי להישאר על משטר או מתג הנוכחי שלהם משטר לוח הסינגל החדש המכיל TAF, emtricitabine, cobicistat ו elvitegravir, בעצם גרסה חדשה של Stribild עם TAF במקום TDF.

במחקר היו משתתפי שיעור מוערך גלומרולרי סינון (EGFR) -a מידה של 107 מיליליטר / דקה בתפקוד הכליות (מעל 90 נחשב בדרך כלל רגיל) ו% על 10 היו קלים או בינוניים פרוטאינוריה (חלבון בשתן).

שני הטיפולים היו יעילים מאוד. לאחר שבועות 48, 97% מאנשים שעברו לTAF ו% 93 שנשאר עם היו התוכניות הנוכחיות שלהם עומס נגיפי בלתי ניתן לגילוי, הבדל משמעותי לטובת TAF.

הבטיחות והסבילות היו טובים בשתי הקבוצות, עם כמה אנשים נוטשים טיפול בשל תופעות לוואי (0,9% בקבוצת TAF ו 2,5% בקבוצת TDF - המקבילה של 1 / 3 כאשר משווים את שני תת של עבור TAF). בעוד שרוב סוגי תופעות לוואי חריגות מעבדה שנצפו היו דומים בשתי הקבוצות, אולם, יש כמה הבדלים חשובים הקשורים לתפקוד כליות ובריאות עצם.

אנשים שעברו ל- TAF הראו שיפור בסמנים של תפקוד הכלייתי ואילו אלו שנותרו ב- PFD היו גרועים יותר. צפיפות המינרלים העצמית (BMD) של עמוד השדרה והירך גברה בזרוע ה- TAF ונפלה בין הזרוע עם ה- TDF. אנשים שעברו לTAF גם ראו שיפור משמעותי באוסטאופניה או אוסטאופורוזיס.

במיוחד עבור נשים ואחרות בסיכון של איבוד מסת העצם, או עבור אנשים בסיכון לבעיות עם תפקוד הכליות, "TAF מספק אפשרות חדשה גדולה", אמר מילס.

בדו"ח, סמיר גופטה, MD של אוניברסיטת אינדיאנה, שהציג את הממצאים של שלב 3 TAF המתמשך באנשים עם פגיעה קלה או בינונית קיימים מראש של תפקוד הכלייתי (תקציר TUAB0103).

ניתוח זה כלל 242 אנשים עם דיכוי ויראלי יציב. על 80% היו גברים, בערך 18% היו שחורים, והגיל הממוצע היה 58 שנים. לרבים מהם היו גורמי סיכון למחלת כליות, שכללו לחץ דם גבוה וסוכרת. בתחילת המחקר, הם לא היו לי פגיעה קלה עד בינונית עם eGFR החל 30 ל 69 מ"ל / דקות.

במחקר הנוכחי, המשתתפים עברו משטרי טיפול קיימים שיכולים להכיל TDF או לא, למזרק ה- FAT הטיפולי המשמש במחקר הקודם; לפני חילופי, 65% היו מעורבים משטרי טיפול המכילים TDF.

בקרב אנשים שעברו משטרי טיפול המכילים TDF ל- TAF, היו שיפורים משמעותיים ולעתים שיפורים גדולים במדדים שונים של פרוטאינוריה (רמות גבוהות של חלבון בשתן). שיעור המשתתפים עם פרוטאינוריה משמעותית מבחינה קלינית ירד מ- 47 ל- 13%. אבל השינויים היו קטנים ולא מובהקים סטטיסטית עבור אלו אשר עברו משטרי טיפול הכוללים TDF למשטרי טיפול הכוללים TAF.

שוב, אנשים שעברו משטרי טיפול המכילים TDF למשטרי טיפול המכילים TAF ראו עלייה משמעותית בצפיפות העצם; (+ 2.95%) בעמוד השדרה ו (+ 1.85%) בירך במחקרי 48. אבל לא היו שינויים משמעותיים בקרב הלא TDF בשילוב.

נתונים תומכים בתוכנית אבטחה כליות ועצמות 48 שבועות אלו גלולה אחת פעם ביום, [FAT coformulation] מבוגרים עם HIV הפרעות כליות "חוקרים concluíramos.

בהתבסס על ממצאי המחקר, גלעד ביקש מינהל המזון והתרופות (FDA) לאשר את הגרסה החדשה של TAF Stribild, עם החלטה צפויה בחודש נובמבר. החברה גם בקשה אישור ניסוח משותף TAF כפול, אשר יחליף את Truvada, אשר מפתח שתי תוכניות גלולות אחת אחרות TAF, המכיל rilpivirine (Edurant) ואת darunavir האחר (Prezista). מחקר אחד עצמאי (מונו-תרפיה) TAF מתפתח גם כטיפול הפטיטיס B.

Raltegavir במהלך הריון

דו"ח אחר במהלך הפעלה זו הראה כי טיפול תרופתי בשילוב המכיל את raltegravir מעכב אינטגראז (Isentress) יכול להיות אופציה אטרקטיבית לטיפול בנשים בהריון עם HIV ואפשרות למנוע שידור מאם הדבקת ילד.

זה ידוע היטב כי מרשם antiretirals לנשים בהריון ותינוקות יכולים להפחית באופן דרמטי את הסיכון להידבקות באיידס. תרופות ותיקות כגון זידובודין (AZT או Retrovir), nevirapine (Viramune), ו lopinavir / ritonavir (Kaletra) יש את המספר הגדול ביותר של נתונים על השימוש במהלך הריון, אך התרופות החדשות עשויות להיות נסבלות יותר וקלות יותר לקחת .

FatimaKakkar-IMG_0155-sq500-150x150פטימה Kakkar, MD, MPH באוניברסיטת מונטריאול, אשר הציג תוצאות של סדרה של מקרים של תינוקות של אמהות שטופלו raltegravir במהלך ההריון. (תקציר TUAB0105).

הנחיות הטיפול הנוכחי ממליצים בדרך כלל לנשים בהריון לקבל את אותו סוג של ART כמו מבוגרים אחרים עם HIV, אבל הקווים המנחים בארה"ב לשקול raltegravir חלופה "" אפשרות כי פחות ידוע על השימוש בה במהלך ההריון. Raltegravir מופיע בתור ה- FDA הקטגוריה הריון Cזה אומר כי הנתונים ממחקרים בבעלי חיים מראים כי עלולה להיות השפעה שלילית על העובר (במחקר בארנבות חשוף bervuras מבוגר גדל צלעות נוספות), אבל לא נעשו מחקרים מספקים בבני אדם.

עם זאת, raltegravir שימש במקרים חריגים כדי למנוע שידור אנכי (מאם לילד), אמר Kakkar. זה עשוי להיות מועיל במיוחד עבור נשים עם HIV אשר חווים עיכובים טיפוליים במהלך ההריון ומי צריך להוריד במהירות את העומס הנגיפי שלהם לפני הלידה, או עבור נשים חווה כישלון במהלך ההריון או נושאת נושאת עמיד וירוס בשימוש במהלך ההריון.

ניתוח זה כלל 18 נשים מונטריאול אשר ילדה בין 2010 ו 2015. הם קיבלו raltegravir במהלך ההריון במינון הרגיל של 400 מ"ג פעמיים ביום כחלק משילוב ART. מועמדויות עבור raltegravir כללו עומס נגיפי מעל עותקים 1.000 במהלך השליש השלישי של ההריון למרות הטיפול (שבע נשים), התפרצות מאוחרת של HAART במהלך ההריון (שבע נשים), וכן עמידות בפני תרופות אנטי רטרו-ויראלי (שש נשים).

רוב הנשים החלו לקחת raltegravir לאחר השליש הראשון. (במהלך השליש הראשון הסיכון של הנזק לעובר גדול יותר.) אבל כמה התחיל raltegravir לפני ההתעברות האחרון לא עשה עד שבוע 40 של ההריון. מתוך 18 הנשים במחקר, 14 להשיג עומס ויראלי בלתי ניתן לגילוי לאחר תחילת ART עם raltegravir, אבל ארבעה עדיין היו רמות ויראלי בעת הלידה.

אף אחת מהאמהות שנולדו בסיכון גבוה לא נדבקה בנגיף ה- HIV. (לשם השוואה, שיעורי הזיהום בתינוקות כדי להציג אמהות מטופלות נע בין כ - 4 ל 9%).

ילדים נולדו בגיל ההריון הממוצע של 38 שבועות והיה להם משקל לידה ממוצע כרגיל של 3,1 ק"ג (על 7 lb). עשרות אפגר, אורך הראש והיקף היו דומים לאלה של תינוקות שנחשפו Kaletra או משטרי אופטימיזציה atazanavir במהלך ההריון. אף אחד מהילודים של נשים עם משטרי ART בשילוב עם raltegravir בהתעברות נולד עם אנומליות מולדות או מומים מולדים (כך במקור).

המחקר בחן גם שני תינוקות שזה עתה קיבלו את הרטגראביר כטיפול מונע זמן קצר לאחר הלידה. אחד הילדים האלה נולד לאם עם עומס ויראלי הניתן לזיהוי במהלך השליש השלישי, היסטוריה של עמידות לקויה והתנגדות ל- NRTIs, NNRTIs ומעכבי פרוטאז. השני, שנולד מאישה שסירבה ART במהלך ההריון, היה בעל עומס נגיפי גבוה בזמן הלידה, והיה לו גם היסטוריה של חוסר עמידות והתנגדות למספר תרופות.

אף אחד מהתינוקות הללו בסיכון גבוה לא היו נגועים ב- HIV, אשר אושר על ידי בדיקות ה- DNA RNA ו- DNA מ -4 חודשים. Raltegravir היה נסבל היטב ולא תינוקות חוו כל תופעות לוואי או תקלות מעבדה.

"Raltegravir במהלך ההריון עשוי להיות תפקיד לשחק במניעת הילוכים בין אם לילד בסיכון גבוה", סיכמו החוקרים. "עם זאת, אסטרטגיה זו לא תשמש עד נתוני pharmacokinetic יותר ורעילות מתפרסמים, עם ניטור זהיר במהלך הריון, ניטור תרופה טיפולי במהלך הטיפול של תינוקות, [ו] לטווח ארוך ניטור של יש צורך בחשיפה ".

וידאו זה עובר תהליך הכתוביות. זה צריך להיות מוכן בארבעה שבועות, כ 26 / 09 / 2015 כאשר הודעה זו תוחלף

תורגם על ידי קלאודיו סוזה המקורי Antiretrovirals החדש, ניו פורמולציות, וניו אסטרטגיות לטיפול HIV de ליז Highleyman סופר עצמאי ועורך ראשי של HIVandHepatitis.com. נבדק על ידי מארה Macedo

אם אתה רוצה להשתמש בעבודה זו, בחביבות לשמור את כל הקרדיט, הוספת קישור זה בסוף העבודה:

חיים עם HIV יש Soropositivo.Org

מודעות

פרסומים קשורים

תגובות 2

הערה ו Socialize. החיים טובים יותר עם חברים!

אתר זה משתמש Akismet כדי להפחית דואר זבל. למד כיצד עיבוד נתוני המשוב שלך.

Automattic, Wordpress ו- Sorositivo.Org עושים כל שביכולתנו בכל הקשור לפרטיותך. ואנחנו תמיד משפרים, משפרים, בודקים ומיישמים טכנולוגיות חדשות להגנת נתונים. הנתונים שלך מוגנים, ואני, קלאודיו סוזה, עובד על הבלוג הזה 18 שעות או יום בכדי, בין הרבה דברים אחרים, להבטיח את אבטחת המידע שלך, מכיוון שאני יודע מה ההשלכות והסיבוכים של פרסומים שהועברו בעבר. אני מקבל את מדיניות הפרטיות של Soropositivo.Org קרא הכל במדיניות הפרטיות

דעתך חשובה מאוד!

האם אתה רוצה לתת את דעתך על בלוג Soropositivo.Org?

אם תרצה, אנא ספק את הדוא"ל שלך, כך שאנו נשלח לך תשובה.

תודה אנו מברכים על המשוב שלך ויחזרו בקרוב

WhatsApp WhatsApp אותנו
צריך לדבר? יש כאן שלושה אנשים המספקים שירותי התנדבות בדרכם.
שְׁגִיאָה: תוכן מוגן !!