מודעות

Tenofovir Alafenamide נמחק HIV שומרת ומשפר BMD

Tenofovir Alfenamide שומרת על עומס ויראלי בלתי ניתנת לגילוי משפר BMD ו תפקוד הכליות

TAFמעבר לTenofovir Alfenamide יכול לשמור על עומס נגיפי בלתי ניתן לגילוי מונע תפקוד כליות החמרה ומסייע הסליחה של אוסטיאופורוזיס ואוסטיאופניה

אנשים שעוברים את הגרסה הנוכחית של tenofovir (TDF) לalafenamide tenofovir (TAF) - ניסוח חדש שמשיג רמות בסרום גבוהות יותר בחולים עם HIV שגם שמרו העומס הנגיפי שלהם בלתי ניתנת לגילוי; חל שיפור בסמנים הביולוגי של תפקוד כליות ועלייה בצפיפות עצם, לפי שני מחקרים שהוצגו בועידת האיידס הבינלאומית 8.ª בחודש שעבר בוונקובר.

המדעים "fumarate גלעד disoproxil tenofovir (Viread) הוא אחת התרופות תרופתי הנפוצה ביותר. זהו מרכיב של שיתוף גיבוש Truvada - משמש גם ל- HIV ולטיפול בטיפול מונע לפני חשיפה (PREP) - קווי המתאר של לוח עם רק Atripla Complera וStribild. TDF הוא תרופה תרופתי בדרך כלל נחשבת בטוח ונסבל היטב, אך עלול לגרום לאיבוד מסת עצם במהירות רבה יותר לאחר תחילת הטיפול ולגרום לבעיות בכליות באנשים רגישים לתרופות.

TAF הוא prodrug חדשה המספקת הסוכן הפעיל, diphosphate tenofovir, בצורה יעילה יותר לתאים. TAF לייצר רמות נאותות של תרופה בתחום תאית עם מינונים נמוכים יותר, מה שאומר שריכוזים נמוכים בהרבה ובחשיפה לסמים נמוכה פלזמה לכליות, העצמות ואיברים ורקמות אחרים.

Tenofovir Alfenamide יעיל כמו TDF

כמה ניסויים קליניים 3 שלב, שהוצגו בכנס של השנה על רטרווירוסים וזיהומים אופורטוניסטים (ELEVEN) הראה כי TAF הוא יעיל כמו TDF לאנשים שלא טופלו בעבר, אבל יש ופחות תופעות לוואי בכליות עצמות בהשוואה לגרסה הנוכחית.

ידבתקן חשבונאות בינלאומי כנס השנה (2015), גברים דרום קליפורניה רפואיים טוני מיל, הקבוצה בלוס אנג'לס הציגו תוצאות של שלב מחקר אחר 3 (GS-ארה"ב-292-0109), עם ההבדל כי זה לוקח תראה at've אי פעם חווה בטיפול בחולים שעברו מישן לניסוח החדש של tenofovir.

ניתוח זה כלל 1.436 אנשים seropositive עם תפקוד כלייתי תקין אשר בתחילת המחקר היה עומס ויראלי מדוכא (<50 עותקים / מ"ל) באחת התוכניות הבאות לפחות 96 שבועות.

  • TDF / Emtricitabine / elvitegravir / cobicistat (Stribild).
  • TDF / Emtricitabine / efavirenz (Atripla).
  • Atazanavir (Reyataz), חיזק עם ritonavir (Norvir) או cobicistat (Tybost), בתוספת TDF / Emtricitabine (Truvada) .the שרוצה לשמור על המשטר הנוכחי שלהם מכיל TDF ואלה שרוצים לעבור למשטר טיפול חדש עם כדור אחד מורכב של TAF (10 מ"ג), emtricitabine (200 מ"ג), elvitegravir (150 מ"ג), וcobicistat (150 מ"ג) - גרסה חדשה של Stribild החלפת TAF TDF.

תוצאות עם Tenofovir Alfenamide הם הטובים ביותר

  • רוב המשתתפים במחקר (על 90%) היו גברים, שני שלישים היו לבנים, 19% היו שחורים (קבוצת TDF גדולה יותר ללקות בכליות), והגיל הממוצע היה 41 שנים. הקו החציוני של ספירת תאי T-CD4 היה בערך 670 תאים / mm3. בתחילת המחקר, זה היה נחוץ עבור קצב סינון גלומרולרי מוערך (EGFR) - מדד של תפקוד כלייתי - עד 50 מ"ל / דקה בשיטת גולט Cockcroft & Joint, קו החציון 107 מ"ל / דקה (> 90 מ"ל / דקה נחשב בדרך כלל נורמלי). אודות 9 1 היו% כיתה או מדיד פרוטאינוריה קל (חלבון בשתן), אך פחות מ% 1 2 הייתה כיתה או פרוטאינוריה בינונית.
  • המשתתפים במחקר תווית פתוח זה חולקו באופן אקראי (2: 1) כדלקמן:
  • שני הטיפולים היו יעילים מאוד, שמראים שהשינוי של תכנית TAF היה לא פחות ממשמש בתכנית DFT.
  • שיעורי התגובה הווירולוגית היו גבוהים בשתי הקבוצות בשבוע 48: 97% אנשים שעברו לניסוח משותף של TAF היו בעלי עומס ויראלי בלתי ניתן לגילוי (<50 עותקים / מ"ל) לעומת 93% מאלה ששינו את משטר הטיפול שלהם - הבדל משמעותי לטובת TAF.
  • כישלון virological היה גם נמוך בשני הקבוצות (כ-% 1).
  • אנשים שעברו מAtripla או atazanavir / TDF / emtricitabineto לשיתוף ניסוח עם TAF ראו תגובות טובות יותר באופן משמעותי, ואילו אלה ששינו את Stribild עשו את אותו הדבר.
  • הרמה הכללית של בטיחות וסבילות הייתה טובה בשני קבוצות הטיפול, עם כמה נושרים בכל זרוע של המחקר לתופעות לוואי חשבון (% 0,9 בקבוצת TAF לעומת% 2,5 בקבוצת TDF).
  • רוב הסוגים של תופעות לוואי והפרעות מעבדה היו דומים בקבוצות 2, למרות שרמות הבילירובין היו גבוהות יותר בזרוע של המשטר קיים מראש (כנראה מיוחס למשתתפים מסוימים באמצעות atazanavir).
  • עם זאת, יש כמה הבדלים חשובים הקשורים לתפקוד כליות ובריאות עצם.
  • משתתפי 2 שעברו למשטר TAF ואנשי 5 שנשארו על משטריהם עם טיפול המבוסס על TDF נאלצו להפסיק את משטרי הטיפול בשל תופעות לוואי הקשורות לתפקוד הכלייתי.
  • לא היה שום מקרה תסמונת פנקוני, סוג של מחלת כליות חמורה, זרוע המחקר עם TAF ומקרה 1 בזרוע מכילה TDF.
  • אנשים שעברו לTAF הראו שיפור בסמנים של תפקוד הכלייתי ואילו אלה שנשארו בדיאגרמות סכמטי החמירו עם TDF, עם שינויים אלה, החל משבוע 2 והתעקשו לאורך כל תקופת המחקר עד 48ª שבוע.
  • סטטיסטית שיפורים משמעותיים נצפו בחלבון קריאטינין בשתן (-21% לעומת + 10 שינוי%), קריאטינין אלבומין בשתן (-18% לעומת% + 9), חלבונים הגורמים לעיוורון - קריאטינין רטינול (-33% לעומת (+ 18%) ו2 בטא גלובולין קריאטינין מיקרו (- לעומת% 52 + 19%).

טנופוביר Alfenamide גרמה פחות העצם צמצום צמצום מינרליים

  • צפיפות המינרלים של עצם בעמוד השדרה (BMD) עלתה בממוצע ב + 1.79% בזרוע TAF, בעוד נפילת -0,28% בממוצע בקרב אלה שנשארו בתוכניות קיימות עם TDF.
  • השינויים הממוצעים המקבילים בירך BMD היו (+ 1,37% ו-0,26%, בהתאמה, ושניהם ההבדלים היו משמעותיים מבחינה סטטיסטית.
  • אנשים שעברו לשיפורים המשמעותיים TAF ראו באוסטאופניה או אוסטאופורוזיס של עמוד השדרה וירך, שנשאר אותו הדבר בזרוע TDF.
  • כל התצוגות במחקר היו שברים עקב טראומה, ולא שבירים.
  • השומנים המוגברים בצום הופיעו במספר קטן של אנשים שעברו לתוכנית ה- TAF, למרות שהכולסטרול הממוצע ויחס ה- HDL הממוצע נותרו באותה רמה, במיוחד אצל נשים ואחרות בסיכון של אובדן מסת העצם, או עבור אנשים בסיכון לבעיות בתפקוד הכליות, TAF "מציעה אפשרות חדשה וגדולה", הציע מילס סמיר גופטה אוניברסיטת אינדיאנה בעקבות עם ממצאי מחקר 3 המתמשך שלב (GS-ארה"ב-292-0112) הערכת TAF אצל אנשים עם הפרעות בתפקוד הכליתי או ניתוח moderado.Esta 242 קל כלל נושאים עם דיכוי ויראלי יציב. הרוב (כ 80%) היו גברים, על 18% היו שחורים, הגיל הממוצע היה 58 שנים וספירת החציוני היה כ תאים 4 CD630 / mm3. רבים היו גורמי סיכון למחלת כליות, כולל כ% 40 עם יתר לחץ דם ו 14% עם diabetes.No לפתוח במחקר זה משתתפים עלה מ תוכניות קיימות - אשר יכול להכיל TDF או לא - אותו FAT המכילים משטר יחיד טבלית ליום (ערכת טיפולית בשימוש במחקר המתואר לעיל). לפני חילופי השולחן היה כדלקמן:
  • בתחילת משתתפי המחקר היה תואר מתון של ירידת ערך כליות עד בינוני עם eGFR החל 30 מיליליטר 69 / דקה, תוך שימוש בשיטת Cockcroft & גולט הראתה שיעור חציון 56 מיליליטר / דקה). כרבע היה תואר 1 והיו לי% 10 2 פרוטאינוריה מוטות כיתה, אבל אף אחד לא היה לי הכיתה 3-4. [הערה מתרגם: כדי להבין את לחיצת proteinura מוט המושג טובה יותר קישור זה. נפתח בכרטיסיית דפדפן אחרת]
  • מומחים רבים ממליצים נגד השימוש בTDF באנשים עם הפרעות בתפקוד הכליתי אלא אם התועלת הצפויה עולה על הסיכונים. יש להשתמש במרשם הנוכחי למינון הפחתות לאנשים עם פגיעה כלייתית קיים מראש.

הפרעות בתפקוד הכליתי

  • "המשתתפים שהשתנו ל [ TAF שיתוף ניסוח ] היו בעלי סיכוי גבוה יותר לשמור בדיקות וירולוגיות עם תוצאות בלתי ניתנות לגילוי"החוקרים הסיקו, והם" היו שיפורים משמעותיים בצפיפות העצם של עמוד השדרה והירך, w כי iveram הפחתות משמעותיות אוסטאופניה / אוסטיאופורוזיס והיו שיפורים משמעותיים פרוטאינוריה, וסמנים אחרים של תפקוד כלייתי. "
  • % 65 נטלו TDF,
  • % 22 נטלו abacavir (Ziagen),
  • 7% היו תוכניות עם מעכבים אחרים הפוכים transcriptase, אנלוגים נוקלאוטיד,
  • ו5% נטלו תרופות באותה הכיתה.
  • יתר על כן,% 44 נטלו מעכבי פרוטאז,
  • % 42 היו על NNRTI,
  • ו24% היו על מעכבי אינטגראז.

גופטה ציין כי המאפיינים הבסיסיים הושוו בין הקבוצות המכילות משטרי TDF וTDF ללא הבסיס, עם מספר גדול יותר של נשים ושחורים בTDF ויותר יתר לחץ דם, פרוטאינוריה, בקבוצה עם TDF.

לשבוע 24ª לא חלה שינויים משמעותיים בRFG הנוכחי (באמצעות את מבחן עם iohexol), ללא קשר לשאלה אם אנשים עברו מTDF, אם תוכניות-TDF לא לשיתוף ניסוח TAF [הערת המתרגם. אני לא מצאתי שום דבר באמת מאיר עיניים למונח זה "מבחן אישור Iohexol. אם אתה קורא לי או להבין טוב יותר את הטווח, אנא שלח לי את ההגדרה באמצעות הטופס שיהיה הסוף של טקסט זה

מבנה הכליות, &quot;מסנן&quot; חשוב המשחרר את הדם שלנו מרעלים שאנו מייצרים או לבלוע כאשר אנו שותים משקאות אלכוהוליים ודברים אחרים. זכור, תמיד, כי הרע הוא לא השימוש, אלא התעללות ...
מבנה של הכליות, "מסנן" importnte אחד שמשחרר הדם של הרעלים שאנו מייצרים או לאכול כאשר אנו שותים אלכוהול ודברים שלנו. זוכרים, תמיד, הרוע שאינו בשימוש, וכן, התעללות ...

בשבוע בין משתתפי מתג PTO לTAF, GFR המשוער, שיעור ממוצע של + 48 מיליליטר / דקה / 2.7m1,73 ידי Cockcroft & גולט באמצעות C cystatin 2ª, האחרון שבם היה משמעותי מבחינה סטטיסטית. בין האנשים שיש להם תוכניות שאינם TDF לTAF, eGFR ירד - 1,8 מיליליטר / דקה ו-1,4 מיליליטר / דקה / 1,73m2 בהתאמה, אף אחד מהם היה משמעותי מבחינה סטטיסטית.

כאשר מסתכלים על מדידות פרוטאינוריה המשמעותית השונות, - ובחלק מהמקרים עיקריים - השיפורים נראו בקריאטינין קריאטינין החלבון ושתן אלבומין בשתן, קריאטינין רטינול חלבון מסנוור, ובטא-2-microglobulin קריאטינין בין אנשים מחליפים של TDF לטף. עם זאת, השינויים היו קטנים ולא משמעותיים בין תוכניות מיתוג אלה עם שימוש של TDF לתוכניות עם TAF.

סמני כליות 48 בשבוע שעבר באנשים ששינו את TDF TAF "נראה גישה" של אלה שאינם בתוכניות עם tenofovir, אמר גופטה.

חלקם של נבדקים עם פרוטאינוריה המשמעותית קליני UPCR (> 200 מ"ג / g) ירד 47% ל13%, ואילו אלה עם אלבומינוריה המשמעותית קליני creatinria (> 30 מ"ג / g) ירד 55% ל22% בעת שינוי שביעות רצון תוכניות TDF לתוכניות טאפט - לא שניהם עם הבדלים משמעותיים. גם כאן, לא היו השינויים משמעותיים לשינויים אלה משטרים עם TDF.

עוד פעם אחת, עליה משמעותית בצפיפות העצם של העמודה האמצעית (2.95 +%) ו הירך BMD (+ 1.85%) נצפו בשבועות 48 מעבר בין המשתתפים PTO PAT, עם שינויים משמעותיים מאלה של מתג PTO בשילוב.

"TDF המשתתף של ברגע שהפסיקה לא חלה שינוי בשיעור גלומרולרי סינון, שיפורים משמעותיים n סמני שתן ותפקוד הכלייתי, והיו שיפור משמעותי בצפיפות העצם [ה] עליות שומנים משמעותיים", סיכם חוקרים . "משתתפים שאינם חלק משינוי הזרוע לTDF במקום לעצור אותו חווה שום שינוי בRFG הנוכחי, סמני שתן ותפקוד כלייתי יציב, ובצפיפות עצם [ו] הפחתה משמעותית שבברי כולסטרול."

"נתונים מ48 שבועות אלה תומכים ערכת אבטחת כליות ועצמות ללוח בפעם ביום, [coformulation TAF] HIV ולמבוגרים עם הפרעות בתפקוד הכליתי," הוא סיכם.

כשנשאל על המנגנון של שיפור לאחר המעבר של TDF TAF, גופטה הציע שזה יכול להיות "ממקור הדלק של תפקוד לקוי של המיטוכונדריה," אך הדגיש כי זו הייתה "רק ספקולציות ברגע זה."

בהתבסס על הממצאים של המחקר עד כה, הגלעד הציג את שיתוף הניסוח TAF / Emtricitabine / elvitegravir שיתוף ניסוח / cobicistat לבדיקת רשויות בארה"ב ובאירופה. צפוי כי מנהל המזון והתרופות כדי לקבל החלטה לפני תחילת נובמבר.

בנוסף, גלעד עורר אימוץ TAF שיתוף ניסוח כפול emtricitabine - אשר יכול להיות היורש של Truvada - והיא מפתחת שתי תוכניות אחרות של טבליה אחת יומי המכיל את rilpivirine NNRTI (Edurant) ו אחר עם מעכב פרוטאז איידס darunavir (Prezista). בנוסף, TAF מתפתח כטיפול הפטיטיס C עם מנה של טבליה אחת ביום. גלעד ציין כי הוא משתף פעולה עם המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן (CDC) במחקר בקופים עם TAF / emtricitabine עבור PREP.

רק כדי שם כמה, יש מי ללא מוות חברתי

סוזה קלאודיותורגם ממקורי מעבר לTenofovir Alafenamide שומר HIV מודחק, מסייע לכליות ועצמות ידי קלאודיו ס סוזה וסקרה על ידי מארה Macedo ב 19 / 08 / 2015

הפניות

לא מילס, J אנדרדה, DiPerri G, et al. מיתוג מtenofovir fumarate disoproxil (TDF) משטר מבוסס על משטר alafenamide tenofovir (TAF) מבוסס: הנתונים במבוגרים מדוכאים virologically דרך שבועות 48 של טיפול. 8th הבינלאומי אגודת איידס HIV כנס בפתוגנזה, טיפול, ומניעה. ונקובר, יולי 19-22, 2015. TUAB0102 המופשט.

S גופטה, פוזניאק, אריבאס J, et al. נושאים עם fumarate disoproxil tenofovir ירידת ערך כליות מהמעבר לalafenamide tenofovir השתפרו כליות ובטיחות עצם באמצעות שבועות 48. 8th הבינלאומי אגודת איידס HIV כנס בפתוגנזה, טיפול, ומניעה. ונקובר, יולי 19-22, 2015. TUAB0103 המופשט.

מודעות

פרסומים קשורים

הערה ו Socialize. החיים טובים יותר עם חברים!

אתר זה משתמש Akismet כדי להפחית דואר זבל. למד כיצד עיבוד נתוני המשוב שלך.

Soropositivo.Org, Wordpress.com ו Automattic לעשות הכל בהישג ידנו לגבי הפרטיות שלך. תוכל לקבל מידע נוסף על מדיניות זו בקישור זה אני מקבל את מדיניות הפרטיות של Soropositivo.Org קרא הכל במדיניות הפרטיות