מודעות

תקן חשבונאות בינלאומי 2015 ונקובר: מטרות להתרבות בחיפוש החיפוש עבור התרופה של איידס

שני ימי הסימפוזיון בחיפוש תרופה לאיידס / HIV הפכו להיות קבועה לפני הוועידות והפגישה בשבוע שעבר בכנס הבינלאומי איידס האגודה בוונקובר הדגשת מגוון רחב יותר של גישות ניסיוניות יותר מאי פעם למצוא דרכים לחסל את הידבקות ב- HIV מהגוף.

[הופק בשיתוף עם Aidsmap.com]

Kuritzkes_Danielדניאל Kuritzkes של בית הספר לרפואה של הרווארד, בנאום הפתיחה שלו, אמר לנציגים כי במידה מסוימת, התפשטותן של גישות שונות נובעת מהתחלה של הזיות לריפוי. עדיין יש לנו רק אדם אחד, טימותי ריי בראון (חולה ברלין) אשר נרפא של HIV; שישה חולי סרטן אחרים, בהם ניסו מאותו סוג של השתלת תאי גזע, מתווכים - תזכורת שתהליך תובעני כזה, כמו השתלת מוח עצם, לעולם לא תהיה גישה שניתן להשתמש בה באופן כללי.

הגישה העיקרית ריפוי כי החוקרים עובדים על עדיין מה שנקרא "בעיטה להרוג" אסטרטגיה. היא משתמשת ממריצים חיסוניים כדי לגרום לתאים בהם מסתתר HIV סמוי - מה שנקרא תאי המאגר - מתוך מקומות המסתור שלהם. התקווה, אם כן, היא כי ההפעלה שלה לבד יביא HIV למוות שלה על ידי תשישות באמצעות התגובה החיסונית הטבעית; אם זה לא, המטרה היא להפוך את התאים היעד התרופה להרוג אותם. מבלי לבטל את המאגר הזה, מיעוט קטן של תאים המסוגל לירוק עותקים חדשים של HIV יישאר בגוף, והניסויים הראו כי HIV עשוי להופיע מחדש גם כאשר לא ניתן לגילוי עם עומס ויראלי במבחנים הרגישים ביותר, כמו במקרה של שותה מיסיסיפי.

לאחר בעיטת האסטרטגיה ולהרוג צבר חשיבות רבה, היו גם אכזבות: עיצוב ניסיוני של הסוכנים השתמש כדי להפוך את מה שנקרא "חביון" מגורה ויראלי בהחלט וירוס ייצור על ידי תאים - אבל מבלי לגרום שום ירידה בגודל של מאגר ויראלי . זה נראה בגלל התרופה שנבחרה - כמו מעכבי HDAC panobinostat או Romidepsin - יש השפעות בלתי צפויות אחרות החיסונית, כולל מאוד מדכא את פעילות CD8 תאים שעשויים להיות היסוד "להרוג", משהו שהוא חלק מהתהליך.

האנטומיה של תא בעלי חייםעם זאת, Kuritzkes אמר לרגע ". ביטול ההשהיה הכרחי, אם מצב לא מספיק כדי להפחית את המאגר של תאים שנדבק ב- HIV" אמר Kuritzkes לaidsmap: "רוב ההתערבויות שעשויות לחסל תאים נגועים דורשים הווירוס יהיה גלוי למערכת חיסון. הרעיון החלופי, שמדכא את הייצור נגיפי באופן קבוע בתאי מאגר "-- - כמו במחקר שפורסם בשבוע שעבר במעכב של תאת "כרגע הם נראים כרוך גלולה דיכוי חביון כל יום במקום טיפול antiretiriral. זה לא באמת תרופה ".

בקרים לאחר טיפול

מחקר תרופה נוסף כרוך בחקירת תגובות חיסוניות הוא HIV בקרי עילית הספונטנית - הוא שומר את עומס נגיפי נמוך וספירה גבוהה CD4 בעת הקמת תחילת הזיהום שלהם - ואת מה שנקרא "בקרי שלאחר טיפול," כחברים אני אוהב viscont מחזור לימודים, אשר יוזמים טיפול ב- HIV מוקדם אך לאחר מכן לנהל שליטה ויראלית לתקופות ארוכות ללא טיפול. מקרים אלה מרתקים לחוקרים, הם מחקים את "התרופה הפונקציונלית" של HIV, שהיא אחת ממטרות המחקר לריפוי. סימפוזיון על ריפוי שמעתי במקרה אחר, הפעם של אישה צעירה עכשיו עם 18 שנים שיש לו שמרו נגיפי עומס בשליטה לעשר השנים האחרונות.

על פי הגדרה, עם זאת, רוב האנשים עם HIV לא יכולים להיות בקר aftertreatment מאז, באופן כללי, הנהגים הם אנשים שליזום טיפול מוקדם, וגם כך כנראה יצטרכו לפתח תגובה חיסונית ספציפית ל- HIV ואולי קצת יותר קל לגרום לחיסון מונע מאשר עם טיפולים לאחר פגיעה.

הימנע חביון

תאי דם אדומים ווירוסים, כניעת 3Dמסיבות אלה, בעוד סימפוזיון כללה מצגות על Romidepsin וסמים אחרים שנועדו להפוך חביון כמו ingenol - קרוב משפחה של reverser חביון prostratin - היתה התרגשות יותר על סמים כי נועד למנוע את התאים הופכים שקטים (רדום) ולעולם לא להיכנס לשלב חביון.

זה מרמז על עיכוב הפעילות של האמרגן חביון, כגון חלבון הסלולר PD-1, אשר חותך את תאי T מופעלים, מה שהופך אותם בלתי נראים למערכת החיסונית. PD-1 אינו חביון האמרגן בלבד קולין McGary אמורי הציע להשתמש בתרופות החוסמות את PD-1 ועוד חביון האמרגן בשם CTLA-4 (CD152), כדי למנוע את ההשהיה, מאז תאים המבטאים שניהם קולטנים הם הרבה יותר יעיל במובן של שילוב ה- RNA HIV יחסית לאלה המבטאים אחד או אף אחד הקולטנים. A CTLA-4 חוסם, ipilimumab, כבר בשימוש מלנומה. עם זאת, PD-1 בפרט הוא חלבון בכל מקום במערכת החיסונית ותרופות לחסום את פעילותה הוכיחו די רעילים כאשר נעשה שימוש במחקר סרטן.

  1. מטרה נוספת היא חלבון נייד בשם SAMHDI, אשר כבר ממוקד על ידי תרופה אנטי לוקמיה בשם dasatinib. חוזה אלצ'י ממכון הבריאות של קרלוס השלישי בספרד אמר לקונגרס כי SAMDHI מפחית את חלוקת התאים, ובתאי T מפחית את יכולתם לייצר וירוסים חדשים; עם זאת, זה בדרך כלל רק עובד עבור חלק קטן של מחזור החיסון, ולאחר מכן הוא phosphorylated, או הופך אינרטי.[הערה מהמתרגם: חיפשתי את הפוספורילציה ומצאתי את ההגדרה הבאה: פוספורלאט הוא להוסיף קבוצת פוספט לחלבון וכתוצאה מכך מנגנון רגולציה חשוב על ידי הפעלה או כיבוי פונקציה ביולוגית] Dasatinib קוטע זירחון זה ושומרת פעילות SAMHDI, כלומר הוא מונע שעתוק ויראלי להתרחש בתוך התא, דבר המצביע על כך שהוא יכול לשמש מעכב טרנסקריפטאז הפוך, אבל זה פועל על התגובה התאית נגד HIV .

תאי קציר נגועים עם נוגדנים ...

תא חצבת - תצוגה מפורטת מיקרוביולוגיה

כמו גם מניעת התאים מלהיכנס חביון, אנחנו גם צריכים דרך טובה יותר עבור המערכת החיסונית לזהות ולהרוג את תאי המאגר של אנשים נגועים ב- HIV אשר נאלצים מתוך מסתור. רק מיעוט קטן של תאי המאגר לא מתעורר ומתחיל לייצר את כל שכפול הנגיף המסוגל למה שנקרא "אירועי הפעלה מחדש". פוסטר בכנס חוקר של ריפוי באונ' ניו סאות 'ויילס ההערכה היא כי קיים "אירוע מחדש" ממוצע בתאי מאגר HIV הנגועים בכל 5 כדי 8 ימים תוך לקיחת טיפול תרופתי יעיל מעולם אלה להיות אירוע "זיהום אמיתי" המביא "ויראלייה לזיהוי." אירוע מחדש כל נכתב ממש והשלים ידי תא בודד, החוקרים אמרו aidsmap כי משך הזמן הממוצע כי מאגר תאים בודד נשאר שקט לפני זה יש 50% סיכוי מחדש הוא כ שנתי 17.000.

מרקוס אלטפלד, מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת הרווארד, הציג מצגת מעניינת שבה תיאר את השלבים השונים של הרבייה של איידס, אשר עוררו לאחרונה תאי מאגר. כאמור, הפעלה נכונה מלאה היא נדירה למדי. התאים יכולים למעשה להיות שליחת חלקיקים נגיפיים אוריינטציה חיסון פסיבי עם שימוש של נוגדנים חד שבטיים, וג'ון Mascola של המכון הלאומי האמריקאי לבריאות אמר כי נוגדנים לטיפול בסרטן העור כבר ערוכים כדי שיהיה חצי חיים בדם במשך יותר מ 6 חודשים.

מזרק קון manoזה לא יהיה תרופה נגד נגיף ה- HIV, כמובן. כדי לשמור על רמת נוגדנים בדם הדרוש לחיסון טיפולי מגרה את הייצור של נוגדנים מנטרלים, והבעיה עם נוגדני HIV היא שהם תמיד היו ספציפיים לזן רק וירוס אחד. Mascola אמר כי נוגדנים מנטרלים הרחב ביותר היו החברה מסוגלים להרוס 90% מזנים נגיפיים או לסמן תאים להרס מאשר לעשות את זה. במקביל 10% מהזנים שלברוח יהיה מספיק כדי "להפוך את התרופה", הוא תאר את התפתחות הנוגדנים חדשים "bispecific" הערת המתרגם [: הכי קרוב שאני יכול לבוא עם מונח זה הייתה "דו-ספציפי ולא מצאה את המילה מתוך ההקשר המדעי ולהיות יותר אובייקטיבי, נמצא רק באתרים המפנות ערך זה. זה דו ספציפי כעד שאני יכול למצוא משהו שיחליף אותו; עם זאת, נראה ההמשכיות של הטקסט ללגיטימצית הביטוי] שיכול להתאים 2, כל אחד עם יכולת נטרול% 90, במולקולה אחת, או ניתן לשלב נטרול נגיפי עם נוגדנים מנטרלים שמושכים תאי CD8 לבוא ולתקוף את התאים הנגועים, להרוס אותו, ועם זה, הווירוס .

... ועם תאי CD8 ...

רוב תאי המאגר מייצרים חלבונים נגיפיים או רצפי רנ"א נגיפיים מבלי לייצר את מכלול הנגיף. הם, עם זאת, התערוכה "epitopes" או תמציות קטנות של חלבונים נגיפיים על פני השטח שלהם לשמש התראות מצוקה כדי למשוך תאים CD8 להרוס תאים נגועים. שוב, הבעיה עם תגובות תא CD8 על ידי HIV, כגון תגובת נוגדנים, היא כי הווירוס עלול לעבור מוטציות כדי להתחמק ממנו. אבל חיסונים טיפוליים קשת רחבה מאוד מדכאת לאחר ART (טיפול תרופתי) הובילו את עומס נגיפי ככל האפשר, והוא צפוי, ואת מוכן לזהות אירועים מחדש תאים כך יעילים כי הם יתפסו לפני ל- HIV יש סיכוי להימלט ממעקב חיסוני.

שרה Fidler של בריטניה ריפוי קונסורציום מחקר מַלְאָך תיאר מחקר שבו שני חיסונים אחרים CD8-Indducing ניתנים ב 24 ו 32 שבועות לאחר תחילתה של ART. חיסון נוסף שיכול להיות שימושי בהקשר זה הוא החיסון המבוסס על ציטומגלווירוס (CMV) שגרם לתהפוכות גדולות בשנה האחרונה, עם יכולתו לכאורה להביא לריפוי פונקציונלי או אפילו לרפא מוחלט בקופים.בדיקות 1 השלב נערכות בבני אדם.

דרך נוספת למנוע המעקב חיסוני בריחת הווירוס היא לעורר תגובה חיסונית לחלקים של וירוסים כי הם "נשמרו" מאוד - החלקים כי הנגיף לא יכול להשתנות ללא הווירוס להשחית. ב HIV באזורים אלה נשמרים בדרך כלל היטב "מחוץ לטווח הראייה" של המערכת החיסונית. כאשר מולקולה HIV CD4 נקשר לתאים, לעומת זאת, החלבון gp160 ביצוע CD4 תיקון העבודה חייב להשתנות כדי לחשוף חלק שמור ביותר של חלבון היתוך gp41 במשך זמן קצר מאוד. ניטרול נוגדנים נרחבים, "הטיפים" עשויים להגיע ולצרף לאזור המשומר הזה; בימים הראשונים של איידס, חלבונים מסיסים CD4 היו בשימוש ניסיוני בניסיון לכפות את השינוי קונפורמציה של gp160. אנדרס פינצי, McGill University תיאר אנלוגי מולקולה קטנה הרומן CD4 JP שנקרא III-48 כי, בניגוד מסיסים CD4 יכול להיות בגלולה הניטלת דרך הפה. גודש יפתח את המולקולה gp160 ולחשוף את מעברים משומר לתאי פטריול CD8 ובכך להקטין את גודל המאגר.

תאי רוצח הם תאי דם לבנים של מערכת החיסון שיש את הפונקציה של הרג תאים חולים, כגון סרטן, לדוגמא, או לסמן אותם הם על ידי אנטיגנים exteminadas אחרים. הם ידועים גם לרוצח תאי T (T-Assssinas)
תאי רוצח הם תאי דם לבנים של מערכת החיסון שיש את הפונקציה של הרג תאים חולים, כגון סרטן, לדוגמא, או לסמן אותם, כך שהם הושמדו על ידי אנטיגנים אחרים. הם ידועים גם לתאי T-רוצחים (T-רוצח)

... ועם תאים "רוצחים טבעיים"

אחד האתגרים המאתגרים ביותר של מחקר ריפוי הוא למצוא דרכים להפנות את תשומת הלב של המערכת החיסונית לתאים במהירות, משלב הראשוני של אירוע הפעלה מחדש. בשלב זה הם מתחילים לתמלל פרו DNA ויראלי משולב לחתיכות של רנ"א כי הם חתכו או שחוב. אלה spliced ​​חלקיקי RNA לאחר מכן לשמש את התכונה בודדת תבניות ויראלי. אנשים עם תאים המכילים כמויות גדולות של HIV RNA בלתי מחולקים נוטים פחות לעבור אירועים מחדש מאשר אנשים שהתאים שלהם מכילים חלקי DNA מחודדים. כמו חלבון טאט הוא חיוני לחלוטין בתהליך כי התבנית DNA של HIV כי ההכרזה בשבוע שעבר של מעכב מולקולה קטנה של חלבון טאט היה מעניין במיוחד.

עם זאת, זה לא רק וירוס וירוס HIV שיכול להיות שנועדו למנוע תאים המאגר יעלה על שלב זה. התאים מתחילים לייצר תערוכת RNA "חלבוני מתח" על פני השטח שלו, אשר, אם כי הוא לא חיצוני בבירור ולכן מושך תגובה חיסונית הסלולר, מושך גם את תשומת הלב של מערכת החיסון המולדת - את אבולוציונית הבכור , פחות סלקטיבי, אך עם תגובה חיסונית חזקה ומהירה יותר.

חלבונים אלה מתח לקשור קולטן סלולרי הנקרא NKG2D, אשר מוצג על ידי תאים רוצח טבעי, כוחות הלם של מערכת החיסון המולדת. HIV, לעומת זאת, יש חלבון הנקרא nef, אשר אחד המאפיינים שלו היא לדכא את הביטוי של חלבונים הלחץ כי למשוך תאים רוצח טבעי. מעכבי מולקולה קטנים של חיסון מניף או אנטי-הנף יכולים לחסום את הפעילות של NEF, הגדלת ביטוי של חלבוני מתח הסלולר וליצור תגובה חיסונית מולדת מסוגלת לתקוף את התאים של המאגר בשלב מוקדם מאוד של פעילות.

רציתי תאי החיסון של HIV

לבסוף, יש את האפשרות להשתמש בריפוי גנטי כדי לנסות לאכלס מחדש את המערכת החיסונית בתאים שאין צורך receptore (ים) HIV (ים) (ים) (ים) לשכפול -in קולט מסוים בשימוש על ידי רוב CCR5 הווירוס מועבר. זה היה הבסיס של הריפוי של טימותי בראון: הסט החדש שלו תאי מח עצם הגיע מתורם שהיה חסר באופן טבעי CCR5 המקלט. שים לב, שוב, כי שישה נעשו ניסיונות לחזור על התהליך וכל אלה הביאו למוות.

גישות באמצעות תאי CD4 מן הפרט בעל גני מקלט CCR5 שלהם הוסרו והם אז reinfused לתוך החולה בלי לעבור צעד דרסטי של מחיקת כל המערכת החיסונית ראשונה, והיה בין ניסויי הריפוי הראשונים בבני אדם. מאט שארפ, היה אחד מהמתנדבים הראשונים במחקר זה על תרופה זו [מחקר] תוארה כבעלת היתרונות הטכנולוגיים ביותר - כמה תופעות לוואי, דחיפה ארוכה בפיתוח של תאים CD4.

אחת הבעיות עם ההרחקה של קולט CCR5 על תאי מערכת חיסון הוא שהאיידס יכול להשתמש מקלט CXCR4 אחר, ואכן וירוסים המשתמשים במקלטי CXCR4- הופיעו בלפחות אחד מהניסויים הכושלים שניסה לשחזר את הריפוי טים בראון חולה ברלין. למרבה הצער, בעוד אנשים ללא CCR5 עשויים להישאר במצב בריאותי טוב, CXCR4 הוא חלק הרבה יותר חיוני של המערכת החיסונית, וחוסמי CXCR4 משמשים כטיפול באיידס נכשלו עקב רעילות מתקבלת על הדעת.

עם זאת, צוות מאוניברסיטת פנסילבניה יכול עם תאים הנדסה תא CD4 החלו לשאת על פני השטח שלו "פפטיד התמזגו "כי הוא כמו רסק, שילוב של חלק מהחלבון היתוך HIV gp41 עם קולטנים CXCR4 או קולטני CCR5. תאים המבטאים את הפפטיד התמזגו הם חסרי קולטני CCR5 ו / או קולטני CXCR4 ולכן הם עמידים לזיהום ב- HIV.

שמירה על התרופה של HIV בעדיפות

זהו רק מדגם קטן של אסטרטגיות ריפוי רבות מטרות סמים בחנו במהלך יום 2 של סדנת הריפוי. ישנם שני חיסונים טיפוליים אחרים הנבדקים בקופים, ושניהם מבטיחים בתחום התגובות החיסונית. יש גם ניסויים רבים חיידקים באינדוקציה התא פונה הפגיעות הסלולרית למחקרים זיהום חביון. מספר מטרות אחרות על תרופות וחיסונים מבטיחים תוארו.

מה שהיה חסר בשנה זו תהיה התקדמות משמעותית יחידה או ביצוע מחקר לתרופה: חיפוש של התרופה הוא ביתרון שלב עובדות מאוד מבטיחות, אבל חסר אות חזקה כדי לציין שמגוון של אסטרטגיות, היה אחד במרדף של ריפוי. בכל ההסתברות, כמו מרקוס Altfeld נזכר קודם לכן סימפוזיון זה, יש לנו שילוב של גישות. שארפ אמר לקונגרס כי החברה היה "לא הזמן למהר החלטה על כל גישה יחידה לריפוי".

הוא הוסיף כי זה חיוני כדי לכלול מחקר עבור תרופה בכל דיון של המונח איידס. הוא היה מודאג, והוא אמר זאת, כי לאחרונה שיחות על גישה לטיפול, טיפול כגון מניעה מראש טרום מניעה (PREP), וחוסר אזכור יעדים כ90-90-90.

ריפוי איידס הוא מה שהוא לא רוצה לראות לקבל את סדר היום, או לצאת רשימת העדיפויות של המממנים. בעוד שהפחתת שכיחות ה- HIV במקומות מגוונים כמו סן פרנסיסקו ובוצואנה יתקבלו בברכה, מוסיף שארפ: רק תרופה כמו גם טיפול במניעת HIV ומניעה היא מה שבאמת יכול להביא קץ למגיפה.

"איך נגמור את מגיפת האיידס, בלי תרופה? "שאל.

נכתב על ידי גאס Cairns בפעולה משותפת של aidsmap ואיידס וHepatites.Com פורסם בפורסם ביום שישי, יולי 31 2015 יום

מתורגם מאנגלית המקורית: תקן חשבונאות בינלאומי 2015: מטרות להתרבות במחקר התרופה איידס ידי קלאודיו סוזה ומתוקן על ידי מארה Macedo באוגוסט 05 2015

התייחסות

לקראת HIV קיור 2015 וסימפוזיון. ונקובר, יולי 18-19, 2015.

מצגות זמינות ב www.iasociety.org/What-we-do/Towards-an-HIV-Cure/Events/2015-Symposium. תכנית הסימפוזיון זמינה בwww.iasociety.org/Web/WebContent/File/HIV_Cure_Symposium_Programme_2015.pdf

מודעות

פרסומים קשורים

הערה ו Socialize. החיים טובים יותר עם חברים!

אתר זה משתמש Akismet כדי להפחית דואר זבל. למד כיצד עיבוד נתוני המשוב שלך.

Soropositivo.Org, Wordpress.com ו Automattic לעשות הכל בהישג ידנו לגבי הפרטיות שלך. תוכל לקבל מידע נוסף על מדיניות זו בקישור זה אני מקבל את מדיניות הפרטיות של Soropositivo.Org קרא הכל במדיניות הפרטיות