לקראת ריפוי פונקציונלי: הופעת HAART מפחית, אבל לא לחסל, המאגר של HIV -

אתה בפנים ייזום => עומס נגיפי => לקראת ריפוי פונקציונלי: הופעת HAART מפחית, אבל לא לחסל, המאגר של HIV -
?>
לקראת ריפוי פונקציונלי: Tarv מיידי מפחית, אך אינו מונע היווצרות HIV HIV

ייזום HAART מפחית, אך אינו מבטל, את מאגר ה- HIV - לקראת ריפוי פונקציונלי

לקראת ריפוי פונקציונלי: התחלה מיידית של HAART אינו מונע היווצרות HIV HIV
ג 'ונתן לי מציג את aLEVENTH a2015. צילום: ליז היילימן, hivandhepatitis.com

טיפול אנטי-רטרו-ויראלי (ART) מיושם מהר מאוד לאחר שהזיהום בנגיף האיידס יכול להגביל את גודל "המאגר" של נגיף האיידס ולהוביל לעיכוב "ריבאונד ויראלי" לאחר הפסקת הטיפול, על פי מספר מצגות כנס על רטרווירוסים וזיהומים אפשריים (CROI 2015) בסיאטל, ארה"ב. מחקרים אחרים הראו כי מספר ביו-מרקרים יכולים לחזות מי יחווה את ההתאוששות של HIV לאחר הפסקת הטיפול האנטי-טרופי (ART).

כיצד תרפיה אנטירטרוויראלית (ART) עוצר את מחזור החיים HIV המשלבת החומר הגנטי שלו לחומר הגנטי האנושי, רמת הכרומוזומים של תאי המארח, ומשתמש "במנגנוני התא כדי לגרום וירוס חדש," זמן קצר לאחר ההדבקה, HIV יוצרת מאגר סמוי של החומר הגנטי שלה, המכונה: דנ"א פרואקטיבי במנוחה ולא פעיל או בתאי T של האורגניזם.

בעוד אנטירטרוויראלי טיפול יכול לשלוט וירוס שכפול יעיל בטווח הארוך, אם סמים הם הפסיקו את הווירוס בקרוב reestablishes את הזיהום, המציג ובכך חסם מרכזי לחיסול הנגיף.

טיפול מוקדם בתינוקות

נולד מחדש
נולד מחדש

הלן פיין מאוניברסיטת קולג 'בלונדון הציג את הממצאים שר -Children עם HIV ו- Start תרופתי טיפול (ART) - שבו תינוקות אשר רכשה HIV באמצעות שידור מאם לילד חולקו באקראי ייזום מיידית של טיפול תרופתי שנמשכו 40 או XNXX שבועות או התחלה מאוחרת של הטיפול עד שהם הראו סימנים של התקדמות המחלה.

CHER רשמה יותר מ- 400 ילדים עם נגיף האיידס בדרום אפריקה, אשר היו מתחת לגיל 12, והיתה להם ספירה / אחוז> 25% בתחילת המחקר של CD4וירוס וירוס 3d - תאי T. קומו דיווח, המחקר הסיק כי הראשון היה ירידה בתמותה של 76% בהשוואה לטיפול נדחה של טיפול אנטי-טרופי.

מחקר המשנה הנוכחי העריך 247 ילדים שהיו על תרפיה אנטירטרוויראלית (ART) עבור מינימום של 24 שבועות עם עומס נגיפי פלסמה מודחק. ילדי קבוצת טיפול תרופתי מיידי הן הוצאות בממוצע שבועות 96 של טיפול תרופתי לעומת שבועות 81 מאותו טיפול בילדים הקבוצה התברר כי דחה את התחלת הטיפול שלהם.

תאי דם מונונוקלריים היקפיים (PBMC) אשר דגימות שלהם נאספו 12 ב 12 שבועות, לתקופה מקסימלית של כמעט חמש שנים. DNA נגיפי נמדד באמצעות בדיקה עם מגבלת זיהוי של עותק 1 ידי 100.000 PBMCs.

ילדים שהתחילו טיפול תרופתי מוקדם (ART) וטופלו על ידי 96 שבועות היו מאגר נמוך משמעותי או רמה נמוכה של דנ"א פרו-ויראלי בתא החיסוני שלהם, בקבוצת טיפול נדחית ילדים (ממוצע 27 vs עותקי 100 על ידי 100.000 PBMCs).

באופן לא מפתיע, דנ"א פרו-ויראלי הגדילו את רמותיהם כאשר ילדים היו הטיפולים שלהם נעצר. באותו השבוע 248, הדנ"א HIV היה דומה בין הרמות הראשוניות של ילדים שטופלו שהפסיקו שבועות הטיפול 40, למי עצר בשבועות 96 ואלה היו איטיים כדי להתחיל את הטיפול, הדבר מעיד כי יתרון הטיפול התרופתי מוקדם יכול יאבדו לאחר הפסקת הטיפול.

גדליו הקטנים של מאגר ויראלי ואת הסבירות להשגת מאגר ויראלי לגילוי, אשר אין זה אומר כי HIV מוגרה, אלא שהוא לא נמצא באמצעות בדיקות נוכחיות - היו קשורים בצורה משמעותית חניכה של טיפול תרופתי בגיל צעיר ב ANTIRETROVIRAL THERAPY, זמן מצטבר יותר על טיפול antiretroviral ומשך ארוך יותר של דיכוי ויראלי. בנוסף, לאחר רמה גבוהה יותר של ה- DNA של הבסיס cytomegalovirus (CMV), הקשורים באופן משמעותי עם מאגר גדול של HIV. עם זאת, serology (בדיקת נוגדנים HIV או חיובי שלילי) לא היה מנבא משמעותי של גודל מאגר ויראלי.

המעניין הוא כי מחקר נוסף על ידי חוקרים באוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו נמצא כי CMV לגילוי DBADNA ב PBMCs נקשרה גם כמות גדולה יותר של ה- DNA של נגיף ה- HIV מבוגרים שהתחילו טיפול תרופתי במהלך הראשון של הידבקות ב- HIV. ממצאים אלה מראים כי "שכפול CMV עשוי לסייע בשמירה על המאגר של DNA DNA", סיכמו החוקרים.

סרנגחוקרי CHER הציגו פרופילים מפורטים יותר של חמשת הילדים שעברו תיחום דנ"א של DNA פרו-ויראלי לפחות פעם אחת במהלך תקופת המעקב. ארבעה מהם החלו בטיפול אנטירטרוויראלי מוקדם (בשבוע 6-7) ועצרו את הטיפול בשבוע 96, ואילו בחמישית ההתחלה התעכבה; (מ 14 בשבוע).

בין הארבעה שהתחילו מוקדם טיפול אנטי-ויראלי, שניים היו HIV חיובי ושניים היו HIV- שלילי. לבסוף, כל הילדים שהפסיקו את הטיפול האנטי-טרופי, סבלו מהתאוששות ה- HIV.

לדברי החוקרים, "התחלה מוקדמת של טיפול ב- Antiretroviral (ART) ודיכוי וירולוגי מתמשך הם המפתח להקטנת המאגר.

"תוצאות אלו עשויות לספק מידע בעל ערך עבור התערבויות טיפוליות עתידיות אפשריות להפחתת המאגרים, כגון חיסון, הפעלה וסילוק, וטיפול בזיהומים משותפים בטיפול אנטירטרוויראלי מוקדם.

ראוי לציין, כי בעוד תינוקות CHER החלו בטיפול מוקדם, הם לא ייחשבו "מוקדם מאוד" כמו אלה שהגיעו לרמות DNA של HIV לזיהוי אצל אלה שהתחילו טיפול תרופתי בשבוע השישי והשביעי. לעומת זאת,בייבי ממיסיסיפי ", אשר נחשב נרחב נרפא לפני לחוות את הריבאונד של HIV לאחר של היותו ללא טיפול ב- ARV במשך שנתיים, לאחר שהתחיל טיפול אנטי-טרופיטרואלי 30 שעות לאחר הלידה

פרייאנקה אפריטי מג'ונס הופקינס ואנשי צוות שלמדו את התינוק ממיסיסיפי הציגו את ממצאי מחקר ה- IMPAACT P1030, אשר מבקש לדעת יותר על הטיפול בילדים נגועים ב- HIV.

ניתוח זה כלל perinatally נגוע ילדים 18 (בנות חצי בנים וחצי) שהתחיל טיפול עם lopinavir / ritonavir תרופתי טיפול המבוסס לפני או אחרי שבועות 6 ישנים לפחות הפחתה אחת 2-log in עומס פלזמה ויראלי עבור 24 שבועות או <400 עותקים / ml במשך 48 שבועות.

הגיל הממוצע שבו היה תחילת הטיפול התרופתי היה פחות שבועות 6 לחמישה ילדים בקבוצת הטיפול לפני 11 13 שבועות בקבוצת הטיפול המאוחר יותר של הילדים. עיון בשתי קבוצות בשילוב, לטיפול ב- HIV הממוצע טרום רמת הדנ"א PBMCs היה 3,16 להתחבר עותקים 10 למיליון התאים הבזליים נופל 2,02, 2,06 ו 2,12 log10 עותקים שבועות 24, 28 ו 96, בהתאמה. אחרי פתיחת אנטירטרוויראלי תרפיה, ירד DNA הנגיפי המהירה, במוקדם בהשוואה לקבוצת הטיפול האחרונה. באופן כללי, רמות DNA / HIV בתחילת המחקר היו מתואמות מאוד עם רמות לאחר תחילת הטיפול.

f0bd59a2-e274-4364-8a59-5da6c662935d

החוקרים גם מדדו חתיכות דייקן של דנ"א ויראלי המכונה מעגלים 2-LTR. אלה התגלו 83% מהילודים בתחילת המחקר, נופל אל 69% בשבוע ו 24 57 48% בשבוע, אבל אז עולה על% 83 96 במשך השבוע. על פי התמצית של המחקר שפורסם, רמות 2-LTR לאחר טיפול אנטירטרוירואלי החלו לרדת משמעותית בקרב תינוקות שטופלו לפני שישה שבועות.

"DNA / HIV היה בשכפול עודף של הגנום המוסמך בכל תקופות הזמן שנבדקו", הם ציינו. לא נמצאה עדות ל "פינוי תמלילי מועדף בתאים פעילים עם שילוב של ANTIRETROVIRAL THERAPY, אם כי רנ"א רצוף התגלה בשבוע 96".

תוצאות אלו מראות כי "הקמתה המהירה של מאגר גדול של תאים נגועים ב- HIV-1 [הראשונה] בתוך חודשיים מהחיים בזיהום פרינטלי", מסכמים החוקרים. לממצאים אלה יש השלכות על זיקוק השילוב של טיפול אנטי-טרוויראלי לילדים, כולל גישות אימונותרפיות, בטווח הארוך של הפוגה ".

טיפול מוקדם של מבוגרים

בהתייחסו עכשיו לטיפול מוקדם למבוגרים, ג'ייד גוסן וחבריו עמיתים עם מחקרים לטווח קצר לטווח ארוך יש ירידה במאגר DNA / HIV הקשורים בתאים של המשתתפים צ 'יפס הצרפתית ANRS PRIMO.

ניתוח זה כלל 327 אנשים שהתחילו טיפול בקוקטייל בעיקר תוכניות מבוססות עם מעכבי פרוטאז העיקרי הידבקות ב- HIV (ימים 41 החציוני שלאחר זיהום) דיכוי ויראלי ומתוחזק על קצת יותר משנתיים. מעל 80% היו גברים והגיל הממוצע היה 36 שנים.

הטיפול ב- ANTIRETROVIRAL התחיל לאחר ההדבקה, ה- DNA DNA ירד מהר יותר מהמאגר במהלך שמונת החודשים הראשונים לטיפול. רמות DNA / HIV נפלו ב -; 0,17; בהתאמה, -0,13 ו -0,07 log10 עותקים על ידי 1.000.000 PBMCs לחודש עבור אלה שהתחילו טיפול Antiretroviral ב 15 ימים, חודש ושלושה חודשים לאחר ההדבקה, בהתאמה.

אחרי שמונה חודשים לגבי טיפול, DNA / HIV המשיך לרדת, אבל עם מדרון תלול פחות ועם ירידה דומה טיפול תרופתי ללא קשר כאשר ננקטו הם. המודל ניבא כי לאחר חמש שנים של טיפול רציף, הדנ"א / רמות ה- HIV יהיה נמוך משמעותית עבור אנשים שהתחילו טיפול תרופתי בימים 15 לעומת שלושה חודשים אחרי ההדבקה (1,62 log10 vs עותקים 2,24 log10 לכל 1.000.000 PBMCs, בהתאמה).

המחקר "מספק טיעונים חזקים לטובת ייזום טיפול Antiretiriral בהקדם האפשרי לאחר אבחון של הידבקות ב- HIV ובכך לטובת הקרנה מוקדמת", סיכמו החוקרים. (זה מאוד נפוץ להשתמש המונח הקרנה להתייחס בדיקות ה- HIV ויש לי ובכך עזב את זה כדי לנסות לפשט את הביטוי ואת ההבנה העתידית של המונח)

החזרת סמני נגיף האיידס

ויתור ויראלי מתמשך - רמיסיה - או "ריפוי פונקציונלי" - ידרוש טיפול ניסיוני של הפסקת הטיפול, אך זוהי אסטרטגיה מסוכנת, HIV כמעט תמיד חוזר על עצמו במוקדם או במאוחר. החוקרים מנסים אפוא למצוא סמנים ביולוגיים כדי לציין אילו מטופלים יהיו "ריבאונד" של HIV וכאשר לבחור אותם עם הסיכוי הטוב ביותר של הפוגה ממושכת.

ג'ונתן לי מבית הספר לרפואה של הרווארד ועמיתיו בחנו את לוח הזמנים של "ריבאונד איידס" בנוגע לגודל הטיפול במאגר הנגיפי, כולל המאגר הסמוי של תאי DNA / HIV קשורים ו"המאגר "הפעיל של תאים הקשורים שיורית HIV "unruptured" RNA ו וירמיה פלזמה (> 1 עותקים / מ"ל).

תמונת 3d וירוס

מאגר זה של ניתוח כלל משתתפים 124 מ חמישה ACTG הפסקת הטיפול מחקרים (A5170, A5197, A5068, A5024 ו ACTG 371). הרוב היו גברים, הגיל הממוצע היה 41 שנים וספירה חציון CD4 היה> 800 תאים / mm3.

עשרים ושישה אנשים החלו בטיפול ב- ANTIRETROIRIRAL בשלב החריף או בזיהום מוקדם, בעוד ש- 104 עשה זאת במהלך דלקת כרונית. כמחציתם קיבלו טיפול במערך מעכבי "מבוסס פרוטאז", ומחציתם התבססו על משטרי NNRTI (למרות שאף אחת מהקבוצות הראשונות לא החלה NNRTI). רק אלה שהשיגו דיכוי ויראלי ממושך היו יכולים להפסיק את הטיפול. הם לא קיבלו טיפולים המבוססים על מערכת החיסונית לפני הטיפול ב- ANTIRETROVIRAL THERAPY.

משתתפים שהתחילו מוקדם ANTIRETROVIRAL THERAPY היו רמות נמוכות משמעותית של תאים הקשורים RNA HIV לפני הפסקת הטיפול מאשר אלו שטופלו במהלך זיהום כרוני. עם זאת, לא נמצאו הבדלים משמעותיים ברמות ה- DNA / HIV הקשורים תאים או ויירמיה שיורית. רמות אינן נבדלות על פי סוג של משטר antiretiriral.

רוב המשתתפים הציגו ריבאונד ויראלי בשבוע הרביעי, אם כי חלק מהם, לקח יותר זמן דיווח. המחקרים הקודמים חזרו מאוחר יותר, וכך גם המטופלים עם NNRTI. אחוז גבוה יותר של אנשים בקבוצת הטיפול הפגוע בהשוואה לקבוצת הטיפול הכרונית עדיין סבלו מדיכוי ויראלי בשבוע ה -12 לאחר הפסקת הטיפול (13% לעומת 3% באמצעות עומס נגיפי פלסמה מאושר > 200עותקים / ml; 11% לעומת 4% באמצעות מדד יחיד >1000 עותקים / מ"ל).

רמות גבוהות יותר של ה- HIV RNA לכל תא קשור היו קשורים באופן משמעותי עם זמן ריבאונד קצר יותר ויראלי. יחס שיורית עם viremia לזיהוי היה גבוה משמעותית בקרב משתתפים עם עיכוב הריבאונד ויראלי (% 47 להתאושש בשבועות 4, 29-5 8% בין שבועות ואם 8%> 8 שבועות). עם זאת, לא היה קשר משמעותי בין רמות DNA / HIV ותאי ויראלי מההפצה ריבאונד.

מאגר קטן של HIV פעיל "עשוי לתווך עיכוב של ריבאונד ויראלי במשתתפים שטופלו במהלך זיהום מוקדם", סיכמו החוקרים. "כימות של וירוס HIV פעיל במאגר יכול לספק סמנים ביולוגיים של יעילות עבור טיפולים שמטרתם נטול-הפה טיפול אנטירטרוביאלית".

מחקר זה מציג "ראיות ראשוניות לכך שמספר העותקים של HIV RNA בתאים ובפלסמה יכול להיות יוצר התקדמות לקראת תרופה", הסביר ג'ון מלורס מאוניברסיטת פיטסבורג במסיבת עיתונאים אחת עשרה. "אם יש לנו אפילו רמות נמוכות יותר אצל אנשים, אנחנו יכולים לגשת לריפוי".

מחקר של ג'ון פריטר מאוניברסיטת אוקספורד ועמיתיו החוקרים במחקר ה- Antiretroviral Therapy SP בחן את הסימנים הפוטנציאליים האחרים שיכולים לחזות ריבאונד ויראלי.

בטיפול אנטי-רטרו-ויראלי, המשתתפים ב- 367 נרשמו בתוך שישה חודשים של HIV seroconversion. הם קיבלו טיפול מוקדם ב- 12 או 48, ואחריהם הפסקת הטיפול או טיפול סטנדרטי בהתאם לספירת ה- CD4. בקבוצת 48-week, ל- 14% עדיין היה עומס ויראלי בלתי ניתן לגילוי 12 חודשים מאוחר יותר.

בנוסף הרמות הכוללות של HIV והשתלב RNA DNA הקשורים תאים "אין ניקוב" של HIV, חוקרים בקשו ספירת תאי CD4, לעומת CD4 / CD8, עומס נגיפי בפלזמה, HIV-ספציפי תגובות CD4 ו CD8 תאי T (ELISPOT) assay, סמני הפעלת תא T (HLA-DR, CD38, CD25 ו CD69) סמני תא T המותשים (PD-1, GAL-3 ו TM-3), IL-6 (אחד סמן של דלקת) ו- D-דימר (הפרעה בקרישת סמן).

T-Zelle - 3D לעבדהם גילו כי אלו עם מספר גבוה יותר של תאים CD4 CD8 תגובות ספציפיות ל- HIV היו רמות נמוכות יותר של ה- DNA הנגיפי, אבל זה לא יכול לשמש כדי לחזות "הריבאונד ויראלי". בעוד מספר סמנים ביולוגיים אשר היו קשורים עם DNA / איידס וניתוח שונה, רק CD4 לספור ועומס נגיפי, ל"ג ו-CD38 3 ב CD8 ותאי T ו- D-דימר נותרו קשור באופן משמעותי בניתוח רב משתנה. יש דלדול של סמנים (PD-1, והגל-TM-3 3) בתאי CD4 כמנבאים של ריבאונד ויראלי - אבל רק כאשר אמצעי טרום הטיפול, לא בזמן ההפסקה של טיפול תרופתי. למעשה, אין ביומרקר אחר מעבר ל- DNA / HIV0 / Total שימש כמנבאים לריבאונד ויראלי כאשר נמדד בזמן הפסקת הטיפול.

החיפוש אחר סמנים ביולוגיים שיעזרו לריבוד חולים המטופלים במהלך זיהום ראשוני ", נתונים אלה מצביעים על כך שבדידות טרום טיפוליות עשויות להיות אינפורמטיביות וכי יש לסמן את סמני דלדול תאי ה- T יחד עם רמות ה- DNA ל- HIV-1 , מציינים החוקרים.

"אם המערכת החיסונית מראה סימנים של עייפות המתבטאת בשלושת הסמנים האלה לאחר ההדחקה על טיפול אנטירטרוירואלי, מידת התשישות מנבאת" ריבאונד ", מסבירה טוב יותר.

"אם התאים אומרים" אנחנו לא יכולים להתמודד עם זה זיהום, אנחנו סוגרים ", הם אלה עם ריבאונד מהיר ... זה מצביע על חסימת אלה קולטנים בזיהום HIV יכול לשפר את התוצאות.

תורגם על ידי קלאודיו סנטוס דה סוזה עם תמיכה בטכנולוגיה בבל המקורי טיפול אנטירטרוויראלי מוקדם מפחית את מאגר האיידס עם עדכון של בם עמאדה מ. M ב- 31 / 03 / 2015

ליז Highleyman

הופק בשיתוף עם hivandhepatitis.com

פורסם ב: 24 2015 מרץ

הערה לעורך האתר שנושא את ה HIV: דבר כאן עם הסוקר שניהם מסכימים כי לפעמים אפילו יכול להיות תחנה מפוקפקת מבחינה אתית בטיפול אדם, במיוחד תינוק, עבור מחלה עם סיבוכים כי ממש גובל באזורי הגבול בין חיים ומוות, ובכל זאת, מכיוון שאין לנו כוח לשנות את זה, אנחנו עושים, ואנחנו מסבירים את זה כאן, כי התוכן של הצהרת הלסינקי הוא ממש אחריו, לא משנה כמה כסף יש להשקיע כדי להציע, לאחר המחקר, לנושאי המחקר, את הטיפול הטוב ביותר על פני כדור הארץ.

מודעות

פרסומים קשורים

תגובות 2

הערה ו Socialize. החיים טובים יותר עם חברים!

אתר זה משתמש Akismet כדי להפחית דואר זבל. למד כיצד עיבוד נתוני המשוב שלך.