עומס נגיפי CROI 2015 HIV HIV במרץ 2015 חולים תרגומים מרצון

לקראת ריפוי פונקציונלי: הופעת HAART מפחית, אבל לא לחסל, המאגר של HIV -

לקראת ריפוי פונקציונלי: Tarv מיידי מפחית, אך אינו מונע היווצרות HIV HIV
ייזום HAART מפחית, אך אינו מבטל, את מאגר ה- HIV - לקראת ריפוי פונקציונלי
לקראת ריפוי פונקציונלי: התחלה מיידית של HAART אינו מונע היווצרות HIV HIV
ג 'ונתן לי מציג את aLEVENTH a2015. צילום: ליז היילימן, hivandhepatitis.com
טיפול אנטי-רטרו-ויראלי (ART) מיושם מהר מאוד לאחר שהזיהום בנגיף האיידס יכול להגביל את גודל "המאגר" של נגיף האיידס ולהוביל לעיכוב "ריבאונד ויראלי" לאחר הפסקת הטיפול, על פי מספר מצגות כנס על רטרווירוסים וזיהומים אפשריים (CROI 2015) בסיאטל, ארה"ב. מחקרים אחרים הראו כי מספר סמנים ביולוגיים יכולים לחזות מי יחווה ריבאונד ב- HIV לאחר הפסקת הטיפול האנטי-טרוי-ויראלי (ART). איך לעשות תרפיה אנטירטרוויראלית (ART) interrompe o ciclo de vida do HIV que integra o seu material genético ao material genético humano, ao nível dos cromossomos das células hospedeiras, e usa o “maquinário da célula para produzir novos vírus”, logo após a infecção, o HIV cria um reservatório latente do seu material genético, conhecido como: DNA Pro viral em repouso e inativo ou nas células T do organismo. Ao mesmo tempo que a TERAPIA ANTIRRETROVIRAL pode controlar de forma eficaz a replicação viral a longo-prazo, se os medicamentos são descontinuados o vírus, em breve, restabelece a infecção, apresentando, assim, uma grande barreira para a erradicação viral.

טיפול מוקדם בתינוקות

נולד מחדש
נולד מחדש
Helen Payne da University College de Londres apresentou as conclusões do estudo CHER -Crianças com HIV e Início Terapia Antirretroviral (TARV)-, em que os recém-nascidos que adquiriram o HIV via transmissão mãe-filho foram aleatoriamente designados para início imediato da Terapia Antiretroviral com duração de 40 ou 96 semanas ou a demora no início do tratamento até que eles mostrassem sinais de progressão da doença. CHER matriculou mais de 400 crianças com o vírus HIV na África do Sul, que tinham idade inferior a 12 semanas de idade e tinham uma contagem/percentagem >25% no início do estudo CD4וירוס וירוס 3d - תאי T. קומו דיווחהמחקר הגיע למסקנה כי לראשון הייתה הפחתה בתמותה של 76% בהשוואה לטיפול הנדחה בטיפול אנטי-טרור-ויראלי. תת-המחקר הנוכחי העריך 247 ילדים שהשתתפו במחקר תרפיה אנטירטרוויראלית (ART) para um mínimo de 24 semanas com carga viral plasmática reprimida. As crianças do grupo de Terapia Antirretroviral imediata onde foi dispendida uma média de 96 semanas de Terapia Antirretroviral versus 81 semanas da mesma terapia para as crianças do grupo que acabou por ter adiado o início de seu tratamento. Células mononucleares de sangue periférico (PBMC) cujas as amostras foram coletadas de 12 em 12 semanas, por um período máximo de quase cinco anos. O DNA viral foi medido usando um teste com um limite de detecção de 1 cópia por 100.000 PBMCs. As crianças que iniciaram cedo Terapia Antirretroviral (TARV) e foram tratados por 96 semanas, tinham um reservatório significativamente menor, ou baixo nível de DNA pro-viral em suas células imunológicas, que as crianças do grupo de tratamento diferido (média 27 vs 100 cópias por 100.000 PBMCs).
Não surpreendentemente, o DNA pro-viral aumentou seus níveis quando as crianças tiveram seus tratamentos interrompidos. Na semana 248, O DNA do HIV foi semelhante entre os níveis iniciais de crianças tratadas que pararam o tratamento em 40 semanas, ao daquelas que pararam em 96 semanas e aqueles que demoraram em iniciar o tratamento, indicando que a vantagem do início terapia antirretroviral pode ser perdida após interrupção do tratamento. O tamanho reduzido do reservatório viral e a probabilidade de conseguir um reservatório viral indetectável, o que não significa que o HIV foi erradicado e, sim, que não podia ser encontrado usando testes atuais – foram fortemente associados ao início da terapia antirretroviral com idade mais jovem na TERAPIA ANTIRRETROVIRAL, mais tempo cumulativo sobre a Terapia Antirretroviral e maior duração de supressão viral. Além disso, tendo um maior nível de citomegalovírus (CMV) DNA basal, significativamente associado com um maior reservatório de HIV. No entanto, a sorologia (testando anticorpos HIV positivo ou negativo) não foi um preditor significativo do tamanho do reservatório viral.
המעניין הוא כי מחקר נוסף על ידי חוקרים באוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו נמצא כי CMV לגילוי DBADNA ב PBMCs נקשרה גם כמות גדולה יותר של ה- DNA של נגיף ה- HIV מבוגרים שהתחילו טיפול תרופתי במהלך הראשון של הידבקות ב- HIV. ממצאים אלה מראים כי "שכפול CMV עשוי לסייע בשמירה על המאגר של DNA DNA", סיכמו החוקרים.

סרנגחוקרי CHER הציגו פרופילים מפורטים יותר של חמשת הילדים שעברו תיחום דנ"א של DNA פרו-ויראלי לפחות פעם אחת במהלך תקופת המעקב. ארבעה מהם החלו בטיפול אנטירטרוויראלי מוקדם (בשבוע 6-7) ועצרו את הטיפול בשבוע 96, ואילו בחמישית ההתחלה התעכבה; (מ 14 בשבוע).

בין הארבעה שהתחילו מוקדם טיפול אנטי-ויראלי, dois eram HIV-positivos e dois eram HIV-negativos. Finalmente, todas as crianças que interromperam a Terapia antirretroviral sofreram com o HIV rebote. “Início precoce da Terapia Antirretroviral (TARV) e supressão virológica sustentada são a chave para a redução do reservatório”, os pesquisadores concluíram.

"תוצאות אלו עשויות לספק מידע בעל ערך עבור התערבויות טיפוליות עתידיות אפשריות להפחתת המאגרים, כגון חיסון, הפעלה וסילוק, וטיפול בזיהומים משותפים בטיפול אנטירטרוויראלי מוקדם.

ראוי לציין, כי בעוד תינוקות CHER החלו בטיפול מוקדם, הם לא ייחשבו "מוקדם מאוד" כמו אלה שהגיעו לרמות DNA של HIV לזיהוי אצל אלה שהתחילו טיפול תרופתי בשבוע השישי והשביעי. לעומת זאת,בייבי ממיסיסיפי ", אשר נחשב נרחב נרפא לפני לחוות את הריבאונד של HIV לאחר לאחר שלא טיפל ב- ARV במשך שנתיים, לאחר שהתחיל טיפול אנטי-וירובאלי 30 שעות לאחר הלידה Priyanka Uprety מג'ונס הופקינס ואנשי צוות שחקרו את התינוק מיסיסיפי הציגו את מסקנות ה- IMPAACT P1030 Assay, שמטרתה ללמוד עוד על הטיפול של ילדים הנגועים ב- HIV. ניתוח זה כלל 18 ילדים שנדבקו בצורה פרינאלית (מחצית מהבנות וחצי בנים) שהחלו בטיפול עם לופינביר / ריטונאוויר טיפול אנטי-טרוי-ויראלי בהתבסס לפני גיל 6 שבועות או אחריהם, ולפחות ירידה של שני יומנים בעומס הנגיפי בפלסמה. למשך 2 שבועות או <24 עותקים / מ"ל ​​במשך 400 שבועות. הגיל הממוצע בו התחיל טיפול אנטי-רטרו-ויראלי היה פחות מ- 48 שבועות עבור חמשת הילדים בקבוצה שטופלה בעבר ו- 6 שבועות עבור 11 הילדים בקבוצת הטיפול המאוחרת. כשמסתכלים על שתי הקבוצות בשילוב, הטיפול הממוצע לפני HIV ב- PBMCs ב- DNA היה 13 יומן 3,16 עותקים למיליון תאים בסיסיים, וצנח לעותקים של 10, 2,02 ו- 2,06 log2,12 בשבועות. 10, 24 ו- 28, בהתאמה. לאחר התחלת טיפול אנטי-רטרו-ויראלי, ה- DNA הנגיפי ירד מהר יותר, מוקדם יותר בהשוואה לקבוצת הטיפול שלאחר מכן. באופן כללי, רמות ה- DNA / HIV ההתחלתיות היו בקורלציה גבוהה עם רמות לאחר תחילת הטיפול. f0bd59a2-e274-4364-8a59-5da6c662935d Os pesquisadores também mediram pedaços pontuais de DNA viral conhecido como círculos 2-LTR. Estes foram detectados em 83% dos recém-nascidos no período basal, caindo para 69% na semana 24 e 57% na semana 48, mas, em seguida, subindo para 83% na semana 96. Segundo o abstract do estudo publicado, os níveis de 2-LTR após a Terapia Antirretroviral iniciar-se eram substancialmente mais baixos entre os lactentes tratados antes de seis semanas. “O DNA/HIV estava em excesso de replicação de genomas competentes em todos os períodos de tempo testados”, observaram. Não houve evidência de “folga transcricional preferencial em células ativas com combinação TERAPIA ANTIRRETROVIRAL, embora RNA não quebrado tenha sido detectado por 96 semanas.” Esses resultados demonstram “um rápido estabelecimento de um grande pool de células infectadas pelo HIV-1 [o primeiro] nos dois meses de vida na infecção perinatal,” os pesquisadores resumem-se. Estes achados têm implicações para a refinação da combinação da Terapia Antirretroviral para crianças, inclusive com abordagens imunoterapêuticas, ao longo prazo da remissão.”

טיפול מוקדם של מבוגרים

Passando agora para o tratamento precoce para adultos, Jade Ghosn e seus colegas pesquisadores com estudos modelados de curto prazo e de longo prazo diminuíram reservatório DNA/HIV associados nas células dos participantes no coorte francês ANRS PRIMO. Esta análise incluiu 327 pessoas que iniciaram A TERAPIA ANTIRRETROVIRAL, na sua maioria baseados em esquemas com inibidores de protease primário durante infecção pelo HIV (mediana 41 dias pós-infecção) e mantida supressão viral por pouco mais de dois anos. Mais de 80% eram do sexo masculino e a idade média era de 36 anos. A TERAPIA ANTIRRETROVIRAL foi iniciada após a infecção, o DNA do HIV diminuiu mais rápido do reservatório durante os primeiros oito meses em tratamento. Os níveis de DNA/HIV caíram por -; 0,17; respectivamente, -0,13 e -0,07 log10 cópias por 1.000.000 PBMCs por mês para aqueles que começaram Terapia Antirretroviral em 15 dias, um mês e três meses após a infecção, respectivamente. Depois de oito meses no que se refere ao tratamento, O DNA/HIV continuou a cair, mas com um declive menos íngreme e com diminuição semelhante na TERAPIA ANTIRRETROVIRAL independentemente de quando foram iniciadas. O modelo previu que, após cinco anos de tratamento ininterrupto, os níveis DNA/HIV seriam significativamente menores para as pessoas que iniciaram Terapia Antirretroviral em 15 dias versus três meses após a infecção (1,62 log10 vs 2,24 log10 cópias por 1.000.000 PBMCs, respectivamente). O estudo “fornece argumentos fortes a favor do início da Terapia Antirretroviral no tempo mais breve possível, após o diagnóstico da infecção pelo HIV e, portanto, a favor do rastreio precoce,” os pesquisadores concluíram. (Nota do Tradutor. É muito comum o uso do termo rastreio para se referir a teste de detecção do HIV e eu deixei assim para tentar simplificar a frase e a compreensão futura do termo) החזרת סמני נגיף האיידס
Determinação viral sustentada- remissão – ou uma “cura funcional” – exigirá tratamento experimental de interrupção, mas esta é uma estratégia arriscada, O HIV quase sempre ressurge, mais cedo ou mais tarde. Os pesquisadores estão, por conseguinte, na tentativa de encontrar biomarcadores para indicar quais pacientes irão ter o “rebote” do HIV e quando, para selecionar aqueles com as melhores chances de remissão prolongada. Jonathan Li da Escola de Medicina de Harvard e seus colegas olharam para o calendário do “rebote do HIV” em relação ao tamanho do pré-tratamento do reservatório viral, incluindo o reservatório latente de células DNA/VIH associado e o “reservatório” ativo de células associadas ao RNA “não quebrado” residual do HIV e a viremia plasmática ( >1 cópias/ml). תמונת 3d וירוס
מאגר הניתוחים הזה כלל 124 משתתפים בחמישה מחקרי הפרעה לטיפול בהפרעה (A5170, A5197, A5068, A5024 ו- ACTG 371). הרוב היו גברים, הגיל הממוצע היה 41 שנים וספירת ה- CD4 החציונית הייתה> 800 תאים / mm3. עשרים ושש אנשים החלו טיפול אנטי-טרור-ויראלי בשלב האקוטי או בזיהום מוקדם, ואילו 104 עשו זאת במהלך זיהום כרוני. כמחציתם טיפלו במשטר מעכב "מבוסס פרוטאז" ומחציתם התחילו להתבסס על משטרי NRTI (אף שאף אחת מהקבוצות הראשונות לא התחילה להשתמש ב- NRTI). רק אלה שהשיגו דיכוי ויראלי ממושך יכלו להפסיק את הטיפול. הם לא קיבלו טיפולים מבוססי חיסון לפני שהפסיקו את הטיפול האנטר-ויראלי. המשתתפים שהחלו טיפול אנטי-רטרו-ויראלי מוקדם היו רמות נמוכות משמעותית של תאי RNA הקשורים ל- HIV לפני הפרעה לטיפול מאשר אלו שטופלו במהלך זיהום כרוני. עם זאת, לא נמצאו הבדלים מובהקים ברמות התאים הקשורים ל- DNA / HIV או לווירמיה שיורית. הרמות אינן שונות זו מזו בהתאם לסוג המשטר האנטי-טרו-ויראלי. מרבית המשתתפים עברו ריבאונד ויראלי בשבוע הרביעי, אם כי חלקם דיווחו על זמן רב יותר. חוזים קודמים חזרו מאוחר יותר, וכך גם אלה שטופלו ב- NRTI. אחוז גבוה בהרבה מהאנשים בקבוצה המוקדמת בהשוואה לקבוצת הטיפול הכרוני עדיין סבל מדיכוי ויראלי בשבוע ה -13 לאחר הפסקת הטיפול (3% לעומת XNUMX% באמצעות עומס ויראלי בפלסמה מאושר. > 200עותקים / ml; 11% לעומת 4% באמצעות מדד יחיד >1000 cópias/ml). Maiores níveis de RNA do HIV por célula-associados foram significativamente associados com menor tempo de rebote viral. A proporção com viremia residual detectável foi significativamente maior entre os participantes com atraso no rebote viral (47% se recupera em 4 semanas, 29% entre 5-8 semanas e 8% se for >8 semanas). No entanto, não houve associação significativa entre os níveis de DNA/HIV e células virais da distribuição de rebote. UM pequeno reservatório HIV ativo “podem mediar um atraso no rebote viral em participantes tratados durante infecção precoce,” os pesquisadores concluíram. “A quantificação de vírus HIV ativo no reservatório pode fornecer biomarcadores de eficácia para terapias que visam uma TERAPIA ANTIRRETROVIRAL livre de remissão”. Este estudo apresenta “provas preliminares de que o número de cópias de RNA do HIV nas células e no plasma pode ser o criador do progresso, rumo a uma cura,” John Mellors da Universidade de Pittsburgh explicou em uma décima-primeira conferência de imprensa. “Se tivermos níveis ainda mais baixos em pessoas, podemos nos aproximar de uma cura”. Um estudo realizado por João Frater da Universidade de Oxford e seus colegas pesquisadores com o Estudo SPTerapia AntiretroviralAC olhou para outros potenciais marcadores que possam predizer rebote viral. No SPTerapia AntiretroviralAC foram inscritos 367 participantes no prazo de seis meses a contar da soroconversão HIV. Eles receberam no início Terapia Antirretroviral para 12 ou 48 semanas, seguidas por interrupção do tratamento ou terapia-padrão segundo a contagem de CD4. No 48-semana grupo, 14% ainda tinham carga viral indetectável 12 meses mais tarde. Para além dos níveis de HIV total e integrado ao DNA e células-associadas ao RNA “não picotado” do HIV, os pesquisadores procuraram a contagem de células CD4, relação CD4/CD8, carga viral plasmática, HIV-específicos CD4 e CD8 respostas de células T (por ELISPOT), marcadores de ativação de células T (HLA-DR, CD38, CD25 e CD69), os marcadores de células T esgotamento (PD-1, GAL-3 e TM-3), IL-6 (um marcador de inflamação) e D-dímero (um marcador distúrbio de coagulação). T-Zelle - 3D לעבדEles descobriram que as pessoas com um maior número de células CD4 e CD8 HIV-específicas as respostas tinham níveis de DNA viral inferiores, mas este não era capaz de ser usado para prever o “rebote viral”. Ao mesmo tempo em que vários dos biomarcadores foram associados com DNA/HIV na análise univariada, apenas a contagem de CD4 e carga viral, CD38 e LAG-3 em CD8 e células T e D-dímero permaneceram significativamente associadas em uma análise multivariada. Havia o esgotamento dos marcadores (PD-1, GAL-3 e TM-3) em células CD4 como previsores de rebote viral – mas apenas quando medidas no pré-tratamento, não no momento da interrupção da Terapia Antirretroviral. Na verdade, nenhum outro biomarcador além DNA/HIV0/total serviaram como previsor do rebote viral quando medido no momento da interrupção do tratamento. A busca de biomarcadores para ajudar estratificar os pacientes tratados durante infecção primária, “esses dados indicam que na pré-terapia, as medições podem ser informativas e que marcadores de exaustão de células T devem ser incluídos juntamente com os níveis de DNA de HIV-1,” sugerem os pesquisadores. “Se o sistema imunológico mostra sinais de cansaço que se manifesta por esses três marcadores após repressão sobre a Terapia Antirretroviral, o grau de exaustão prevê “rebote”, melhor explicando. “Se as células dizem “não podemos lidar com essa infecção, estamos encerrando,” são aquelas com o rebote rápido … Isso sugere o bloqueio desses receptores na infecção pelo HIV pode melhorar os resultados”. Traduzido por Claudio Santos de Souza com Suporte da Tecnologia do בבל המקורי טיפול אנטירטרוויראלי מוקדם מפחית את מאגר האיידס עם סקירה של Bem Amada M. *. ז 'בתאריך 31/03/2015 ליז היילימן הופק בשיתוף עם hivandhepatitis.com פורסם ב: 24 2015 מרץ
הערה לעורך האתר שנושא את ה HIV: דבר כאן עם הסוקר שניהם מסכימים כי לפעמים אפילו יכול להיות תחנה מפוקפקת מבחינה אתית בטיפול אדם, במיוחד תינוק, עבור מחלה עם סיבוכים כי ממש גובל באזורי הגבול בין חיים ומוות, ובכל זאת, מכיוון שאין לנו כוח לשנות את זה, אנחנו עושים, ואנחנו מסבירים את זה כאן, כי התוכן של הצהרת הלסינקי הוא ממש אחריו, לא משנה כמה כסף יש להשקיע כדי להציע, לאחר המחקר, לנושאי המחקר, את הטיפול הטוב ביותר על פני כדור הארץ.

אם אתה צריך לדבר ולא יכולת למצוא אותי או Beto Volpe, זו אפשרות הרבה יותר מאוזנת, Beto, אתה יכול גם לשלוח את ההודעה שלך. אולי אוכל לקחת זמן מה. אני בודק את ההודעות בצהריים, זמן קצר אחרי, למעשה, בשעה 20:00.
יותר ויותר קשה לי, כל העניין הזה, להקליד.
ובסופו של דבר אני זקוק למרווח בין פסקה אחת לאחרת.

אבל היו בטוחים בדבר אחד שלמדתי:

זמן וסבלנות פותרים כמעט הכל!
----------------------------



פרטיות כשאתה שולח הודעה זו משתמע שקראת וקיבלת את מדיניות הפרטיות וניהול הנתונים שלנו [/ קבלה]

קריאת הצעות

2 נראה שדיון מתחיל לקרות כאן! השתתף

הי! דעתך תמיד חשובה. יש לך מה לומר? זה כאן! יש לך שאלות? נוכל להתחיל כאן!

אתר זה משתמש Akismet כדי להפחית דואר זבל. למד כיצד עיבוד נתוני המשוב שלך.

Automattic, Wordpress ו- Soropositivo.Org, ואני, עושים כל שביכולתנו ביחס לפרטיותך. ואנחנו תמיד משפרים, משפרים, בודקים ומיישמים טכנולוגיות חדשות להגנת נתונים. הנתונים שלך מוגנים, ואני, קלאודיו סוזה, עובד על הבלוג הזה 18 שעות או יום בכדי, בין הרבה דברים אחרים, להבטיח את אבטחת המידע שלך, מכיוון שאני יודע מה ההשלכות והסיבוכים של פרסומים שהועברו בעבר. אני מקבל את מדיניות הפרטיות של Soropositivo.Org הכירו את מדיניות הפרטיות שלנו

צריך לשוחח בצ'אט? אני מנסה להיות כאן בזמן שהראיתי. אם אני לא עונה, זה בגלל שלא יכולתי לעשות את זה. דבר אחד אתה יכול להיות בטוח בו. אני בסופו של דבר עונה